[发明专利]一种c-Met小分子抑制剂、含其的药物组合物及其药学应用

摘要

本发明提供一种c‑Met小分子抑制剂及其制备方法，含有这些衍生物的药物组合物、该化合物的盐类和以该化合物或其盐类为活性成分的药物在制备抗肿瘤药物及肝病相关疾病治疗药物中的应用，所述的c‑Met小分子抑制剂化合物具有通式（Ⅰ）结构。本发明制得的化合物具有较好的体外肿瘤抑制活性，对c‑Met激酶的抑制活性能达到纳摩尔级别，可作为一类结构新颖的肝癌治疗药物，具有良好的商业价值。Ⅰ。

主权项

一种c‑Met小分子抑制剂，其特征在于：所述的抑制剂为具有如下通式(Ⅰ)的化合物：及其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R1选自卤素、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷氧基；R2选自H、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷氧基；R3、R4、R5、R7和R8选自H、卤素、硝基、氨基、氰基、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷氧基；R6选自无取代或取代的芳基、无取代或取代的杂环芳基、无取代或取代的环烷基、无取代或取代的饱和杂环烷基、无取代或取代的不饱和杂环烷基、任意稠合的芳基、杂环芳基，所述取代的取代基任选自卤素、硝基、氨基、氰基、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷胺基、卤代的C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷胺基；优选的，所述杂环芳基的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷胺基、卤代的C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷胺基；优选的，所述芳环的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷胺基、卤代的C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷胺基；优选的，所述杂环烷基的取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、C1‑C4烷基、卤代的C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷胺基、卤代的C1‑C4烷氧基、卤代的C1‑C4烷胺基；优选的，所述环烷基的取代基选自烷氧基、卤素和卤代烷基；优选的，所述烷氧基可任选被卤素取代一次或多次；优选的，所述烷氧基可任选被甲基、乙基、丙基取代一次或两次；优选的，所述的烷胺基可任选被甲基、乙基、丙基取代一次或两次。