[发明专利]杂芳化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明公开了杂芳化合物及其在药物中的应用，具体地，本发明提供一类杂芳化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，以及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗自体免疫疾病或增殖性疾病。

主权项

一种化合物，其为如式(II)所示的化合物或式(II)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：其中：环A为环烷基、环烯基、C2‑4杂环基、哌啶‑2‑基、哌啶‑3‑基、高哌嗪基、高吗啉基、C6‑10杂环基、芳基或杂芳基；环B为环烷基、环烯基、杂环基、芳基或杂芳基；X2为‑O‑、‑CR5R6‑、‑C(＝O)‑、‑(CR5R6)m‑CR7＝CR8‑(CR5R6)m‑、‑(CR5R6)m‑C≡C‑(CR5R6)m‑、‑N(R4)‑、‑N(R4)‑(CR5R6)n‑、‑N(R4)‑C(＝O)‑、‑N(R4)‑C(＝O)‑N(R4)‑、‑C(＝O)‑N(R4)‑C(＝O)‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑S(＝O)2‑(CR5R6)n‑、‑N(R4)‑S(＝O)2‑或‑N(R4)‑S(＝O)2‑N(R4)‑；各R2独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、羧基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氰基取代的C1‑6烷基、羟基取代的C1‑6烷基、氨基取代的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C3‑8环烷基、C2‑10杂环基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、R9‑C(＝O)‑N(R4)‑、R9‑N(R4)‑C(＝O)‑、R9‑S(＝O)2‑或R9‑S(＝O)2‑N(R4)‑；各R3独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、羧基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C3‑8环烷基、C2‑10杂环基、C6‑10芳基、C1‑9杂芳基、C6‑10芳基C1‑6烷基、卤素取代的C6‑10芳基C1‑6烷基、氰基取代的C6‑10芳基C1‑6烷基、C1‑9杂芳基C1‑6烷基、R9‑C(＝O)‑N(R4)‑、R9‑N(R4)‑C(＝O)‑、R10R11N‑或R10R11N‑S(＝O)2‑；R4独立地为氢、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、C1‑3烷氧基C1‑4烷基或C1‑3烷氨基C1‑3烷基；各R5和R6独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、羧基、C1‑4烷基、卤代C1‑4烷基、C1‑3烷氧基或C1‑4烷氨基；各R7和R8独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、C1‑3烷基或卤代C1‑3烷基；各R9独立地为氢、氘、C1‑6烷基、卤代C1‑3烷基、氰基取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑3烷基、氨基取代的C1‑3烷基、C3‑6环烷基、C2‑6杂环基、C6‑10芳基或C1‑5杂芳基；各R10和R11独立地为氢、氘、C1‑3烷基、卤代C1‑3烷基、氰基取代的C1‑4烷基、羟基取代的C1‑3烷基或氨基取代的C1‑3烷基；各m独立地为0、1、2或3；各n独立地为1或2；各p和q独立地为0、1、2、3、4、5或6；各R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、环A和环B独立任选地被一个或多个R12取代；各R12独立地为氢、氘、氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、硝基、氨基、羧基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、卤代C1‑3烷基或卤代C1‑3烷氧基。