[发明专利]一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法

摘要

本发明属于原料药制备技术领域，具体涉及一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法。本发明提供一种操作简便，适合工业化大生产，能制备出高纯度药用级原料药埃索美拉唑钠的方法，具体采用不对称氧化法，以5‑甲氧基‑2‑[[(4‑甲氧基‑3,5‑二甲基‑2‑吡啶基)甲基]硫基]‑1H‑苯并咪唑(奥美拉唑硫醚)为起始原料，以D‑酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯为诱导剂，通过过氧化氢异丙苯不对称氧化成埃索美拉唑(S‑奥美拉唑)，反应过程用HPLC控制，最后与甲醇钠反应成钠盐。通过本发明方法最终制备得到的埃索美拉唑钠，经高效液相分析，其纯度>99.5％，杂质“砜”<0.1％，可直接用于相应的药物生产。

主权项

1.一种高纯度埃索美拉唑钠的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：A、奥美拉唑硫醚为起始原料，以D‑酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯为诱导剂，通过过氧化氢异丙苯不对称氧化成埃索美拉唑；具体为：奥美拉唑硫醚物先用甲苯混合搅拌，于20～25℃搅拌下加入D‑酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯，之后再加入纯化水，20～25℃下再搅拌；之后加热至45～55℃，保温反应1小时；之后冷却到25～30℃，加入N,N‑二异丙基乙基胺，搅拌0.5～1小时；继续冷却，在‑2～4℃下搅拌0.5～1小时；然后搅拌下加入过氧化氢异丙苯，保持‑2～4℃下继续搅拌4～8小时；所述的奥美拉唑硫醚物、D‑酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯的摩尔比为1:2:1；所述的奥美拉唑硫醚物和过氧化氢异丙苯的摩尔比为1:0.8～1；同时HPLC检测反应液，砜含量3.0％，奥美拉唑硫醚含量14.0％，停止反应；B、向步骤A的反应液中加入重量比为2:3的三乙胺:纯化水萃取；合并水相，过滤；在‑3～2℃下滴加冰醋酸，调节料液pH＝8～9，继续搅拌，析出白色固体，过滤、干燥得到埃索美拉唑；C、埃索美拉唑用乙酸乙酯混合，室温下搅拌溶解，向滤液中滴加25％甲醇钠‑甲醇溶液，室温搅拌结晶，得白色固体，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，45℃真空干燥即得；所述的埃索美拉唑和甲醇钠‑甲醇溶液的摩尔比为1:1。