[发明专利]一种脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法

摘要

本发明提供了一种高纯度脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法，其目的主要在于除去反式异构体。本发明涉及制备高纯度的(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物和(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)氘代亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物，制得的产物的纯度大于99.5%，反式异构体含量小于0.1%；同时本发明涉及相关重要中间体5‑（叔丁基）‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯和1,4‑二乙酰基哌嗪‑2,5‑二酮的制备纯化，从而减少生产成本、降低了后处理难度，使工艺更加符合工业化生产的要求。

主权项

一种高纯度脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法，其特征在于：所述脱氢苯基阿夕斯丁类化合物具有通式（I）所示结构：          （I）通式（I）中R1为苯环上的一取代到五取代不等的多取代取代基，取代基选自氢原子、氘原子、卤素原子、羟基、甲氧基、氨基、苯基、氨基甲基苯基、C1‑C24烷基、C2‑C24烯基、C2‑C24炔基、芳基烷基、杂环芳基烷基、C1‑C24的酰基、C1‑C24的烷氧基、羧基、羧酸酯基、酰胺基、N‑单取代或N,N‑双取代酰胺基、磺酸基、磺酸酯基、磺酰胺基、N‑取代磺酰胺基、烷氧基、芳基烷氧基、烷硫基、氰基、氨基、取代的氨基、硝基；环烷基、环烯基、芳香基、取代的芳香基、芳香杂环基、芳氧基、芳酰基、环氧基、环酰基、芳香硫基、芳磺酰基；R2为氢原子或氘原子，R3为氢原子或氘原子；X1为氧原子或硫原子，X2为氧原子或硫原子；X3为‑NH、氧原子或硫原子；所述制备纯化方法包括以下步骤：将通式（I）所述化合物粗品置于棕色瓶中，加热条件下加入异丙醇或甲醇或乙醇或正丁醇直至完全溶解，再加入水且未有晶体析出，置于15‑30℃下，搅拌冷却析晶，经抽滤、洗涤和干燥，得高纯度脱氢苯基阿夕斯丁类化合物。