[发明专利]6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺的合成方法

摘要

本发明涉及一种化合物6‑氟‑3‑羟基‑2‑吡嗪酰胺的合成方法，包括如下步骤：由式（Ⅳ）化合物通过胺酯交换制备式（Ⅲ）化合物，由式（Ⅲ）化合物通过氟代反应制备式（Ⅱ）化合物，反应式为；其中：取代基R为C1‑4烷氧基，X，Y为Cl或Br，取代基X，Y可以相同或者不相同。本发明合成所需的起始原料6‑溴（氯）‑3‑氨基吡嗪甲酸酯的制备方法简单，成本较低；合成路线简短，方法简单，只需四步反应即可制得关键产品；各步反应条件较为温和，避免使用强腐蚀性、高毒性的试剂，减小对环境的污染。

主权项

1.一种6‑氟‑3‑羟基‑2‑吡嗪酰胺的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(a) 由式（Ⅳ）化合物通过胺酯交换制备式（Ⅲ）化合物，反应式为：(b) 由式（Ⅲ）化合物通过氟代反应制备式（Ⅱ）化合物，反应式为：(c)由式（Ⅱ）化合物通过水解反应制得式（Ⅰ）化合物，反应式为；其中：取代基R为C1‑4烷氧基， X，Y为Cl或Br，取代基X，Y可以相同或者不相同；步骤（a）中，在氨水和甲醇溶剂中室温搅拌反应制备；步骤（b）中，所述的氟代反应，氟代试剂选自四丁基氟化铵、氟化钾、氟化铯和氟化银中的一种或几种；氟代试剂与（Ⅲ）化合物的摩尔比为（2~6）：1；氟代反应温度为80~150℃；加入相转移催化剂四丁基溴化铵。