[发明专利]利伐沙班杂质及其制备方法和用途有效
| 申请号： | 201610667873.7 | 申请日： | 2016-08-16 |
| 公开（公告）号： | CN106432218B | 公开（公告）日： | 2019-08-30 |
| 发明（设计）人： | 邓祥林;李大明;黄超明;黄明会;冯永梅;王飞;廖兴婷 | 申请（专利权）人： | 重庆植恩药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D413/14 | 分类号： | C07D413/14;C07D265/32 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 400039 重庆市*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： |
【01】本发明公开了利伐沙班杂质，即利伐沙班杂质6、杂质10、杂质11和杂质12；此外，还公开了其制备方法和用途。本发明提供的利伐沙班相关杂质及其制备方法为利伐沙班中间体、原料药及其组合物的质量研究夯实了基础。 |
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| 搜索关键词： | 利伐沙班 杂质 及其 制备 方法 用途 | ||
【主权项】：
1.一种利伐沙班杂质10的制备方法，包括如下步骤：![]()
a.将2‑(4‑氨基苯基氨基)乙醇，S‑(+)‑N‑(2,3‑乙氧基丙基)邻苯二甲酰亚胺，质子类有机溶剂混合后，搅拌加热，反应完全；降温后过滤即得化合物I；这里，所述质子类有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇及其醇水混合溶液；b.将化合物I，羰基二咪唑，非质子类有机溶剂混合后，搅拌加热，反应完全；降温后过滤，滤饼用质子类有机溶剂重结晶即得化合物II；这里，所述非质子类有机溶剂选自四氢呋喃、1，4‑二氧六环、甲苯；质子类有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇及其醇水混合溶液；c.将化合物II，氯乙酰甲胺，无机碱，非质子类有机溶剂混合后，搅拌加热，反应完全；降温后过滤，滤液减压蒸干，用非质子类有机溶剂萃取，减压蒸干非质子类有机溶剂，质子类有机溶剂重结晶即得化合物III；这里，所述非质子类有机溶剂选自丙酮、四氢呋喃、乙腈、甲苯；质子类有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇；d.将化合物III，40％甲胺水溶液，质子类有机溶剂混合后，搅拌加热，反应完全；降温酸化，再降温结晶即得化合物IV；这里，所述质子类有机溶剂选自乙醇、甲醇、异丙醇；e.将化合物IV，5‑氯噻吩‑2‑甲酸，羰基二咪唑，有机碱，非质子类有机溶剂混合后，搅拌加热，反应完全；降温后加水结晶，过滤、干燥，再用质子类有机溶剂重结晶即得杂质10；这里，所述非质子类有机溶剂选自N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺、二甲亚砜；质子类有机溶剂选自乙酸、乙醇、甲醇。
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