[发明专利]作为LRRK2调节剂用于治疗帕金森病的吡唑氨基嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及作为LRRK2调节剂用于治疗帕金森病的吡唑氨基嘧啶衍生物。本发明公开了式(I)的化合物或其药用盐，其中X，R1，R2，R3和A如本文所定义。还公开了制备该化合物的方法和使用所述化合物用于治疗与LRRK2受体相关的疾病如帕金森病的方法。

主权项

式I化合物：或其药用盐，其中：X是：‑NRa‑；或‑O‑，其中Ra是氢或C1‑6烷基；R1是：C1‑6烷基；C2‑6烯基；C2‑6炔基；卤代‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；氨基‑C1‑6烷基；C1‑6烷基磺酰基‑C1‑6烷基；任选被C1‑6烷基取代一次或多次的C3‑6环烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被C1‑6烷基取代一次或多次；任选被R5取代一次或多次的杂环基；或任选被R5取代一次或多次的杂环基‑C1‑6烷基；或X和R1一起形成C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；任选被R4取代一次或多次的C3‑6环烷基；或C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被R4取代一次或多次；或R1和Ra与它们连接的原子一起可以形成任选被R7取代一次或多次的3至6元杂环；R2是：C1‑6烷基；卤代；C1‑6烷氧基；氰基；C2‑6炔基；C2‑6烯基；卤代‑C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷氧基；任选被R4取代一次或多次的C3‑6环烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被R4取代一次或多次；‑ORb，其中Rb是C1‑6烷基，任选被R4取代一次或多次的C3‑6环烷基，或其中C3‑6环烷基部分任选被R4取代一次或多次的C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；或‑C(O)‑Rc，其中Rc是C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，氨基，或任选被R5取代一次或多次的杂环基；R3是：氢；C1‑6烷基；卤代；氰基；卤代‑C1‑6烷基；C2‑6烯基；C2‑6炔基；C1‑6烷氧基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；任选被R4取代一次或多次的C3‑6环烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被R4取代一次或多次；或‑Y‑C(O)‑Rd；Y是C2‑6亚烷基或键；Rd是C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，氨基，C1‑6烷基‑氨基，二‑C1‑6烷基‑氨基，卤代‑C1‑6烷基‑氨基，二‑卤代‑C1‑6烷基‑氨基，卤代‑C1‑6烷基，羟基‑C1‑6烷基，羟基，C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基，氰基‑C1‑6烷基，C1‑6烷基磺酰基C1‑6烷基，氨基‑C1‑6烷基，任选被R4取代一次或多次的C3‑6环烷基，其中C3‑6环烷基部分任选被R4取代一次或多次的C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，任选被R5取代一次或多次的杂环基，或其中杂环基部分任选被R5取代一次或多次的杂环基‑C1‑6烷基；每个R4独立地是：C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基；氧代；氰基；卤代；或Y‑C(O)‑Rd；每个R5独立地是：C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷基；卤代；氧代；C1‑6烷氧基；C1‑6烷基磺酰基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；氰基；‑Y‑C(O)‑Rd；杂环基；杂环基‑C1‑6烷基；C3‑6环烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；或C3‑6环烷基磺酰基；A是可以任选地含有选自O，N和S的杂原子的5或6元不饱和或饱和碳环，并且其可以被R6取代一次或多次；并且每个R6独立地是：氧代；C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；氰基；氰基‑C1‑6烷基；‑Y‑C(O)‑Rd；C3‑6环烷基，杂环基；或C3‑6环烷基‑C1‑6烷基。