[发明专利]聚乙二醇单甲醚丙酸酯的制备方法

摘要

本发明涉及化工生产领域内的一种聚乙二醇单甲醚丙酸酯的制备方法，聚乙二醇单甲醚在碱性条件下，末端羟基经过活化后与丙烯酸衍生物发生迈克尔加成反应，或聚乙二醇单甲醚与丙酸的衍生物进行缩合反应，生成中间体聚乙二醇单甲醚丙酸衍生物；中间体聚乙二醇单甲醚丙酸衍生物在酸性条件下或碱性条件下水解生成聚乙二醇单甲醚丙酸，聚乙二醇单甲醚丙酸再与R‑OH中的羟基进行脱水缩合得到聚乙二醇单甲醚丙酸酯，最后经分离纯化获得聚乙二醇单甲醚丙酸酯产品。该方法的生产工艺简单，生产成本低，且最终产物的转化率高。获得的聚乙二醇单甲醚丙酸酯产品可用作蛋白质或多肽药物的分子修饰和改性的中间体。

主权项

1.一种聚乙二醇单甲醚丙酸酯的制备方法，其特征在于依次包括下列步骤：（a)聚乙二醇单甲醚的端羟基的活化：将分子量为2000‑20000道尔顿的聚乙二醇单甲醚在碱性混合溶剂中进行活化；所述碱性混合溶剂为水、水与四氢呋喃或水与水溶性醇的混合物之一，再在其中加入碱金属的氢氧化物而获得；（b) 中间体的制备：向混合物中加入丙酸的衍生物、丙烯酸或丙烯酸的衍生物，在相转移催化剂参与下聚乙二醇单甲醚与丙酸的衍生物进行缩合反应，或者聚乙二醇单甲醚与丙烯酸或丙烯酸的衍生物发生迈克尔加成反应，获得中间体聚乙二醇单甲醚丙酸衍生物；（c)中间体聚乙二醇单甲醚丙酸衍生物在酸性或碱性环境下水解获得聚乙二醇单甲醚丙酸；（d)缩合反应：将聚乙二醇单甲醚丙酸与R‑OH在脱水剂DCC的参与下进行缩合反应，生成聚乙二醇单甲醚丙酸酯，所述R‑OH为N‑羟基丁二酰亚胺、对硝基苯酚、氰酸、2，4，6三氯苯酚之一；（e）分离纯化：浓缩反应液，用溶剂萃取后，再脱溶获得聚乙二醇单甲醚丙酸酯产品。