[发明专利]一种氯吡格雷的稳定片剂及其制备方法

摘要

本发明提供一种氯吡格雷的稳定片剂及其制备方法，通过气凝胶‑谷朊粉作为氯吡格雷的稳定载体，其富有弹性的粘弹特性和微观网络结构使氯吡格雷在干法压片中免受因高压、快速冲压、冲头高温造成的氯吡格雷手性反转和降解。即便在超过15kg/mm²的压力下，以13万片/小时的压片速度冲压，冲头摩擦温度超过80℃，氯吡格雷片具有良好的稳定性，药品生产前氯吡格雷酸左旋异构体含量为0.20%，生产后左旋异构体含量为0.22%，未检测到氯吡格雷发生明显的手性反转和降解。特别的，通过气凝胶‑谷朊粉作为氯吡格雷的稳定载体，长期存储过程中，氯吡格雷稳定片剂中氯吡格雷酸含量（杂质A）、氯吡格雷左旋异构体（杂质C）始终保持在稳定的范围内，保质期可以延长至3年以上。极大地提高了用药的安全性。

主权项

1.一种氯吡格雷的稳定片剂，其特征在于以气凝胶‑谷朊粉作为稳定剂，按重量份计包含如下原料：氯吡格雷药学可接受的盐 30‑50重量份，填充剂 30‑45重量份，崩解剂 10‑15重量份，稳定剂 5‑8重量份，润滑剂 2‑5重量份，其中，所述的氯吡格雷药学可接受的盐是氯吡格雷游离碱与有机酸或者无机酸形成的盐,氯吡格雷不论以何种盐形式存在，所述的重量份均以氯吡格雷游离碱(C16H16ClNO2S)计，在后续表述时，氯吡格雷药学可接受的盐的重量份均指氯吡格雷游离碱(C16H16ClNO2S)；所述的填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉中的至少一种；所述崩解剂为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳、羧甲基纤维素钙中的至少一种；所述的稳定剂为气凝胶‑谷朊粉，其气凝胶‑谷朊粉是在气凝胶形成过程中，加入氨水溶解的谷朊粉以接枝的方式由气凝胶的羟基和谷朊粉的胺基连接而成；所述的润滑剂为PEG6000、滑石粉、聚乙烯蜡、山嵛酸甘油酯中的至少一种。