[发明专利]作为激酶抑制剂的嘌呤酮化合物

摘要

本申请涉及作为激酶抑制剂的嘌呤酮化合物。本文公开了与布鲁顿酪氨酸激酶(Btk)形成共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。另外，还描述了Btk的可逆抑制剂。还公开了包含该化合物的药物组合物。公开了单独地或与其它治疗剂联合地使用该Btk抑制剂治疗自身免疫疾病或状况、异种免疫疾病或状况、包括淋巴瘤在内的癌症和炎性疾病或状况的方法。

主权项

具有以下结构的式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：其中：La为键、‑CH2‑、‑CH(OH)‑、‑C(O)‑、‑CH2O‑、‑OCH2‑、‑SCH2、‑CH2S‑、‑N(R21)‑、‑N(R21)C(O)‑、‑C(O)N(R21)‑、‑N(R21)C(O)N(R21)‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑N(R21)S(O)2‑或‑S(O)2N(R21)‑；Ar为取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；R3为任选取代的C3‑C6烷基、取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑(C＝O)C1‑C6烷基、‑(C＝O)OR4、‑(C＝O)NR4R4、‑(C＝O)SR4、‑G‑X或G为任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；X为任选取代的环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑OR4、‑SR4或‑NR4R4；各个R4各自独立地为H、C1‑C6烷基、C1‑C6杂烷基、C3‑C6环烷基或C2‑C6杂环烷基；Y为选自烷基、杂烷基、环烷基、芳基和杂芳基的任选取代的基团；Z为C(＝O)、OC(＝O)、N(R21)C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)x、OS(＝O)x或N(R21)S(＝O)x，其中x为1或2；各个R24各自独立地为卤素、‑CN、‑NO2、‑OH、‑OCF3、‑OCH2F、‑OCF2H、‑CF3、‑SR21、‑N(R21)S(＝O)2R23、‑S(＝O)2N(R21)(R22)、‑S(＝O)R23、‑S(＝O)2R23、‑C(＝O)R23、‑OC(＝O)R23、‑CO2R21、‑N(R21)(R22)、‑C(＝O)N(R21)(R22)、‑N(R21)C(＝O)R23、‑N(R21)C(＝O)OR22、‑N(R21)C(＝O)N(R21)(R22)、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的环烷基；R21和R22各自独立地为H、取代或未取代的C1‑C6烷基、或取代或未取代的C3‑C8环烷基；R23各自独立地为取代或未取代的C1‑C6烷基、或取代或未取代的C3‑C8环烷基；n为0‑4；p为0‑2；R6为H或L‑J‑W；R7和R8独立地为H或L‑J‑W；或者R7和R8一起形成键；L和J各自独立地为键、取代或未取代的C1‑C6亚烷基、取代或未取代的C3‑C6亚环烷基、取代或未取代的C1‑C6亚杂烷基、取代或未取代的C2‑C7亚杂环烷基、取代或未取代的C6‑C12亚芳基、取代或未取代的C3‑C12亚杂芳基、‑CO‑、‑O‑或‑S‑；W为H、卤素、‑CN或NR25R26；R25和R26各自独立地为H、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C3‑C6环烷基、取代或未取代的C1‑C6杂烷基、取代或未取代的C2‑C7杂环烷基、取代或未取代的C6‑C12芳基、或取代或未取代的C3‑C12杂芳基；或者R25和R26与它们所连接的氮一起形成杂环烷基环。