[发明专利]以人参皂苷为膜材的空白脂质体、其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种以人参皂苷为膜材的空白脂质体、其制备方法及应用。所述的空白脂质体具有膜，所述的膜包含脂类物质和如式I所示的人参皂苷。本发明的空白脂质体具有高效、安全、稳定、靶向性强、均一性好、质量稳定和可靠、制备工艺简便等优点，并可用于包封药物、化妆品中的活性物质和具有保健作用的物质中的一种或多种，形成负载活性物质的脂质体。当本发明的空白脂质体包封的活性物质为抗肿瘤药物时，所得的负载活性物质的脂质体具有对肿瘤细胞的靶向作用、抗多药耐药作用、增效减毒和药物协同作用。

主权项

一种以人参皂苷为膜材的空白脂质体，其特征在于，所述的空白脂质体具有膜，所述的膜包含脂类物质和如式I所示的人参皂苷：其中，R1和R2独立地为氢、羟基或R5，但R1和R2不同时为氢；R3为R4为氢、羟基或R5；所述的R5为R6、R7或R8：R6为下述基团中的任一种：‑O‑Glc、‑O‑Rha、‑O‑Lyx、‑O‑Xyl、‑O‑Ara(p)、‑O‑Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(数字表示碳位，→表示连接关系，下同)、‑O‑Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Ara(p)、‑O‑Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(6→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Glc(4→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Xyl、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ara(f)、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Glc、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Rha、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Xyl、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Ara(f)、‑O‑Glc(6→1)Glc(2→1)Ara(p)、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Glc、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Rha、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Lyx、‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Ara(f)或‑O‑Glc(6→1)Glc(6→1)Ara(p)；R7为R6中的一个以上的羟基被R8取代后形成的基团，每个R8各自独立地相同或不同；R8为下述基团中的任一种；I)‑mPEG、‑Z‑mPEG、‑mPEO、‑Z‑PEO、‑mPVP、‑Z‑PVP、‑mEPEG或‑Z‑EPEG；其中，m为H、烷基或酰基，Z为‑CO(CH2)aCO‑、‑NH(CH2)aCO‑、‑NH(CH2)bX‑或‑CO‑Ar‑CH2‑；其中，X为O、S或NH，Ar为芳基，a为1、2、3、4、5、6、7或8，b为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；II)C4‑C22的脂肪酰基、磷酸酯基、丁二酸酯基、正丁酸酯基、磺酸酯基、苹果酸酯基或硫酸钠盐；III)Boc‑甘氨酸、Boc‑丙氨酸、Boc‑精氨酸、Boc‑赖氨酸、Boc‑丝氨酸、乙酰苯丙氨酸、乙酰脯氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸中的羧基去氢后所形成的基团；IV)‑O‑PEO、‑O‑PVP、‑O‑PEG、‑O‑MPEG、‑O‑EPEG、‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Mal或‑O‑Glc(2→1)Glc(6→1)Ac；R9、R10、R11、R12和R13分别独立地为C1‑C3烷基；d和e分别独立地为1、2或3；如式I所示的人参皂苷中的一个或多个羟基可选地被一个或多个R8所取代；每个R8各自独立地相同或不同。