[发明专利]用于构建融合蛋白的连接肽有效
申请号: | 201610694914.1 | 申请日: | 2016-08-19 |
公开(公告)号: | CN106317226B | 公开(公告)日: | 2017-09-05 |
发明(设计)人: | 李强;李媛丽;陈思;王著;董炤;李子瑞;马心鲁;杨璐;高永娟;郑云程;孙乃超 | 申请(专利权)人: | 安源医药科技(上海)有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63 |
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地址: | 201318 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明提供一种用于构建融合蛋白的连接肽,包含柔性肽和刚性肽两部分,所述柔性肽由1个或多个柔性单元组成,所述刚性肽由1个或多个刚性单元组成,其中,所述柔性单元包含2个或更多个选自Gly、Ser、Ala和Thr的氨基酸残基;和所述刚性单元包含多个糖基化位点的人绒毛膜促性腺激素β亚基的羧基末端肽(CTP)。本发明所述连接肽能更有效的消除两个融合分子间彼此的空间位阻效应,减少因活性蛋白错误折叠或构象变化而导致的聚合或活性降低/丧失;而且,另一方面,带负电、高度唾液酸化的CTP能抵抗肾脏对其的清除作用,进一步延长融合分子的半衰期,提高融合蛋白的生物利用度;再一方面,CTP糖基侧链的保护作用可以降低连接肽对蛋白酶的敏感性,使融合蛋白不易在连接区被降解。 | ||
搜索关键词: | 用于 构建 融合 蛋白 连接 | ||
【主权项】:
一种用于构建融合蛋白的连接肽,由柔性肽和刚性肽组成,所述柔性肽包含1个或多个柔性单元,和所述刚性肽包含1个或多个刚性单元;其中,所述柔性单元氨基酸组成的结构通式为(GS)a(GGS)b(GGGS)c(GGGGS)d,其中a,b,c和d是大于或等于0的整数,且a+b+c+d≥1;和所述刚性单元选自如下序列:(i)SSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ;(ii)PRFQDSSSSKAPPPSLPSPSRLPGPSDTPILPQ;(iii)SSSSKAPPPS;(iv)SRLPGPSDTPILPQ;(v)SSSSKAPPPSLPSPSR。
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