[发明专利]一种达泊西汀盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种达泊西汀盐酸盐的制备方法。其包括如下步骤：在溶剂中，以3‑氯苯丙酮和萘酚为起始原料，并加入(S)‑叔丁基亚磺酰胺进行缩合反应，然后将所得中间体在还原剂BH3作用下还原并进一步脱保护基，然后经甲基化、成盐反应最终制得达泊西汀盐酸盐。本发明的制备方法条件温和、操作简单、成本低、不需要采用拆分操作或使用昂贵重金属催化剂、后处理简单，产物收率较高，化学纯度和光学纯度均很高，适合于工业化生产。

主权项

1.一种达泊西汀盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：1)将式VI化合物和式V化合物溶于干燥的无水有机溶剂中，加入固体碱，加热反应，待式VI化合物完全反应后，冷却至室温，加入无水CuSO4和(S)‑叔丁基亚磺酰胺，搅拌下，加入缩合剂Ti(OEt)4，加热反应，反应结束后，分离得到中间体IV；2)将步骤1)制备得到的中间体IV溶于无水THF中，维持温度在0℃以下，分批加入还原剂，加毕，在0℃以下继续搅拌反应，反应结束后；在室温下加入HCl乙醇溶液，搅拌反应0.5‑2h，减压浓缩，剩余物加入异丙醚搅拌，过滤，将滤饼溶于水中，用碱液调节pH大于等于7，然后用乙酸乙酯萃取、干燥、浓缩得中间体化合物III；3)将式III化合物进行甲基化反应，得到式II化合物即达泊西汀；4)将式II化合物经成盐反应，得到盐酸达泊西汀；反应路线如下：步骤1)所述的有机溶剂选自DMF、THF、二氧六环、甲基叔丁基醚中的一种或多种；步骤1)所述的固体碱选自NaOH、KOH、NaHCO3、KHCO3、Na2CO3、K2CO3中的至少一种；步骤2)所述的还原剂选自KBH4、NaBH4、BH3中的一种或多种。