[发明专利]生产具有PH依赖性结合特性的抗原结合蛋白的小鼠在审

专利信息
申请号: 201610701461.0 申请日: 2013-03-15
公开(公告)号: CN106318951A 公开(公告)日: 2017-01-11
发明(设计)人: J·麦克沃克;L·麦克唐纳;A·J·莫菲 申请(专利权)人: 瑞泽恩制药公司
主分类号: C12N15/13 分类号: C12N15/13;C07K16/00
代理公司: 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙)11400 代理人: 邬玥,葛强
地址: 暂无信息 国省代码: 暂无信息
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摘要: 本申请提供了经基因修饰的非人动物,所述非人动物包含免疫球蛋白重链基因座,所述基因座含有未经重排的人源重链可变区核苷酸序列,所述核苷酸序列含有加入至少一个组氨酸密码子或者使用组氨酸密码子取代至少一个内源性非组氨酸密码子。本申请提供了用于制备如本申请所述的经基因修饰的非人动物的组合物和方法。本申请还提供了能够表达抗原结合蛋白的非人动物,所述抗原结合蛋白的特征为pH依赖性抗原结合、增强的再循环性和/或增强的血清半衰期。
搜索关键词: 生产 具有 ph 依赖性 结合 特性 抗原 蛋白 小鼠
【主权项】:
一种制备核酸的方法,所述核酸编码包含至少一个组氨酸的人源免疫球蛋白重链可变区,所述方法包括:从非人动物的淋巴细胞或从由所述淋巴细胞生成的杂交瘤处获取核酸,所述核酸包含编码人源免疫球蛋白重链可变结构域的经重排的人源免疫球蛋白重链可变区基因序列;其中所述非人动物在其种系基因组中包括未经重排的人源免疫球蛋白重链可变结构域核苷酸序列,其中所述未经重排的重链可变结构域核苷酸序列包含加入至少一个组氨酸密码子或使用组氨酸密码子取代至少一个内源性非组氨酸密码子;其中所述加入的或取代的组氨酸密码子不由对应的人源种系重链可变区基因区段编码,并且其中所述人源免疫球蛋白重链可变结构域包括来自所述加入的或取代的组氨酸密码子的组氨酸氨基酸。
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