[发明专利]体外诱导原代肝细胞胆管化并长期培养、扩增和分化的方法及其应用有效
| 申请号： | 201610709472.3 | 申请日： | 2016-08-23 |
| 公开（公告）号： | CN106754636B | 公开（公告）日： | 2019-08-30 |
| 发明（设计）人： | 鄢和新;王红阳 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 主分类号： | C12N5/071 | 分类号： | C12N5/071;G01N33/68;A61L27/38 |
| 代理公司： | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 赵青 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及生物工程技术领域，具体涉及一种体外诱导原代肝细胞胆管化并长期培养、扩增和分化的方法及其应用。本发明提供一种由化学成分确定的肝细胞胆管化培养基和/或肝细胞成熟培养基组成的原代肝细胞长期稳定培养、扩增和分化体系；本发明还提供了一种体外诱导原代肝细胞胆管化并长期培养、扩增和分化的方法，可诱导原代肝细胞在体外转化为胆管样肝细胞，具有胆管上皮细胞和肝脏前体细胞特征，并可长期稳定培养和扩增。本发明制备得到的可增殖的胆管样肝细胞和分化成熟的肝细胞，可应用于化合物和药物的毒理学和药理学评价、肝炎病毒的研究和诊疗、肝细胞移植治疗、制备生物人工肝等方面。 | ||
| 搜索关键词： | 体外 诱导 肝细胞 胆管 长期 培养 扩增 分化 方法 及其 应用 | ||
【主权项】：
1.一种体外诱导原代肝细胞胆管化并长期培养、扩增和分化的体系，其特征在于，该体系包括一种肝细胞胆管化培养基，或该体系包括一种肝细胞胆管化培养基和一种肝细胞成熟培养基；所述的肝细胞胆管化培养基包括：液体基础培养基、细胞培养营养添加物、生长因子、Hedgehog信号通路活化剂、Notch信号通路活化剂，和Wnt信号通路活化剂；所述的肝细胞成熟培养基包括：液体基础培养基、细胞培养营养添加物、抑瘤素M、糖皮质激素、转化生长因子‑β通路抑制剂，和Notch信号通路抑制剂。
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