[发明专利]一种手性β2‑氨基酸衍生物及其制备方法

摘要

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及具体涉及一种手性β2‑氨基酸衍生物及其制备方法。所述手性β2‑氨基酸衍生物结构通式为，其中，R选自C1‑C16直链或者支链烷氧羰基，取代基取代的苯基、呋喃、噻吩、吡啶、萘基，所述取代基选自卤素、烷基、烷氧基、硝基、酯基、氨基中的一种。本方法以混合酸酐以及保护苄基胺为起始原料，经过氮杂卡宾催化，得到苄基保护β2‑氨基酸甲酯，加氢脱除保护，得到β2‑氨基酸甲酯盐酸盐。本方法原料简单易得，后处理简单，e.r值和总收率高，可以为工业化生产提供重要参考。

主权项

一种手性β2‑氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于：包括如下制备步骤：1）混合酸酐的制备：在冰水浴和氮气保护条件下，由化合物‑V与特戊酰氯，二氯甲烷为反应溶剂，反应浓度为0.2～1M，加入三乙胺，反应温度为0～30oC，制成混合酸酐；所制得的混合酸酐不经过分离，直接用于反应；2）化合物‑III的制备：向步骤1）中制得的混合酸酐中，继续加入氮杂卡宾催化剂前体NHC‑I和保护苄基胺，反应温度为0～40oC，搅拌至反应完成，旋干，过快速硅胶柱，得到化合物‑III纯品；3）化合物‑IV的制备：在步骤2）制得化合物‑III后，旋干，加入甲醇，反应浓度为0.2～1M，在催化剂5% Pd/C，12N HCl条件下，在氢气氛围下，搅拌，过滤，旋干，得到的固体用乙酸乙酯洗涤，即得到为β2‑氨基酸甲酯的盐酸盐的化合物‑IV；其中，步骤1）中所述化合物‑V具有如下结构通式：，步骤2）中所述氮杂卡宾催化剂前体NHC‑I具有如下结构式：，步骤2）中所述化合物‑III具有如下结构通式：，步骤3）中所述化合物‑IV具有如下结构通式：，其中，R选自C1‑C16直链或者支链烷氧羰基，取代基取代的苯基、呋喃、噻吩、吡啶、萘基，所述取代基选自卤素、烷基、烷氧基、硝基、酯基、氨基中的一种。