[发明专利]一种纳米口服蛋白质药物输运体系的制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种基于聚半乳糖醛酸的纳米口服蛋白质药物输运体系的制备方法，是采用W/O/W双重乳化法进行制备，首先将聚半乳糖醛酸溶解于4～6w/v%泊洛沙姆188溶液中，再加入牛胰岛素进行溶解，得到内水相；然后以乙酸乙酯为油相，分别以18～22w/v%泊洛沙姆188溶液、溶解有壳聚糖的18～22w/v%泊洛沙姆188溶液、溶解有壳聚糖和京尼平的18～22w/v%泊洛沙姆188溶液为外水相溶液，制备得到不同的纳米口服蛋白质药物输运体系。本发明的纳米口服蛋白质药物输运体系无毒、易降解、输运效率高、吸收率高，在胰岛素等蛋白质药物口服输运研究与应用、糖尿病治疗、疫苗服用等领域具有较高的应用前景。

主权项

1.一种基于聚半乳糖醛酸的纳米口服蛋白质药物输运体系的制备方法，其特征在于，是采用W/O/W双重乳化法进行制备，包括如下步骤：S1.将聚半乳糖醛酸溶解于4～6w/v%泊洛沙姆188溶液中，再加入牛胰岛素进行溶解，得到内水相；S2.然后以乙酸乙酯为油相、18～22w/v%泊洛沙姆188溶液为外水相溶液，制备得到载胰岛素PGLA纳米粒，记为PGLA NP；步骤S1的具体方法为：将聚半乳糖醛酸加入5w/v%泊洛沙姆188中，调节至pH=3～5，温育，晃动，溶解20～28h，离心除去不溶沉淀，向得到的溶液中加入牛胰岛素进行溶解，得到内水相；步骤S2的具体方法为：S21.将步骤S1的内水相加入乙酸乙酯中，超声处理形成一重乳化体系；S22.再将一重乳化体系加入外水相溶液，超声处理形成双重乳化液，即水包油包水的纳米颗粒结构；S23.后处理：再将双重乳化液加入分散相1～3w/v%泊洛沙姆188水溶液，保持磁力搅拌，去除乙酸乙酯后，离心，用18～22mM HEPES洗涤离心重悬；其中，步骤S21所述内水相和乙酸乙酯的体积比为1：4～6；步骤S22所述一重乳化体系和外水相溶液的体积比为0.2～0.4：1；步骤S23所述双重乳化液和分散相的体积比为10～15：100；步骤S21和S22所述超声的功率为700～900W；步骤S21所述超声的时间为50～70s；步骤S22所述超声的时间为40～50s。