[发明专利]一种酶法合成头孢地嗪钠的工艺

摘要

本发明涉及一种原料药的合成技术领域，具体来说是一种酶法合成头孢地嗪钠的工艺，本发明首次采用固定化头孢地嗪合成酶，利用TACA、氨噻肟酸衍生物作为起始反应物制备头孢地嗪钠，使得该反应过程完全，反应时间更短，提高了反应收率，头孢地嗪钠质量更好，纯度更高，收率更高。

主权项

一种头孢地嗪钠的酶法合成工艺，其特征在于，具体步骤如下：（1）将固定化头孢地嗪合成酶、7‑氨基‑3‑(5‑羧甲基‑4‑甲基‑1,3‑噻唑‑2‑巯甲基)头孢‑2‑烯‑2‑羧酸（TACA）、氨噻肟酸衍生物加入至水中搅拌混合，得混合液；控制所得的混合液pH值范围为6.5~7.5，控制混合液温度为5~25℃，反应60~180min，直至TACA残留浓度为≤1mg/mL，结束反应；所述的TACA与氨噻肟酸衍生物的摩尔比为1/1.05~1.20，固定化头孢地嗪合成酶在反应体系中的浓度为10~40 u/mL；（2）取步骤1）所得的混合液，通过筛网，分离出反应液和固定化酶；（3）反应液滴加质量分数为15%的盐酸溶液至pH=2.0‑5.0，过滤，洗涤，干燥，即得头孢地嗪酸粗品；（4）将头孢地嗪酸粗品溶解于混合溶剂中得溶液A，用一定质量的异辛醇钠溶解于混合溶剂中得溶液B，将溶液B缓慢滴入溶液A中，慢慢搅拌至浑浊出晶，再滴加甲苯，养晶1小时，抽滤，甲苯洗涤，真空干燥得头孢地嗪钠。