[发明专利]一种酶法合成泰拉霉素的工艺

摘要

本发明设计一种兽用药物的合成方法，具体来说是一种酶法合成泰拉霉素的方法。本发明将化合物二和固定化酯酶加到水中，每次反应后只需过滤分离出母液和固定化酯酶，固定化酯酶只需用去离子水冲洗即可重复再用，本合成过程工艺简单、操作方便、反应时间短、生产效率高、成本低、污染少。

主权项

一种酶法合成泰拉霉素的工艺，其特征在于，具体步骤如下：(1)将去甲基阿奇霉素、氯甲酸卞酯加入二氯甲烷中，0～5℃反应1～2h后，加入二甲基亚砜，降温至‑70～‑80℃后，加入三氟乙酸酐反应10～30min，再加入三乙胺反应10～30min，反应结束用水淬灭并萃取有机相，有机相减压浓缩后，得到化合物一；(2)将三甲基溴化硫醚、叔丁醇钾加到THF中‑8～‑16℃反应1.5～2.5h得到硫叶立德溶液，将步骤(1)中的化合物一溶于二氯甲烷中，滴入硫叶立德溶液中反应1～3h，反应完毕把反应液倒入饱和氯化铵溶液中萃取分相，有机相减压浓缩后，得化合物二；(3)采用LKZ518为载体，将酯酶采用共价法固定化，得到固定化酯酶；(4)将步骤(2)中的化合物二加水，并用1mol/L的稀盐酸调pH6.8～7.2溶解后加入步骤(3)所得的固定化酯酶，用1mol/L稀盐酸和1mol/L氢氧化钠溶液调节pH7.3～7.7，控制反应温度10～20℃，反应60～120min，反应完成后用筛网过滤；料液加适量二氯甲烷，并用1mol/L氢氧化钠调节pH9.5～10.5萃取10～15min，有机相减压浓缩后，加正丙胺和异丙醇，55～70℃反应24h，反应完成料液减压浓缩后，后加丙酮溶解，滴加水析晶、养晶抽滤得泰拉霉素。