[发明专利]一种酶法合成头孢噻呋钠的工艺

摘要

本发明涉及一种药物的合成技术领域，具体涉及一种酶法合成头孢噻呋钠的工艺，在固定化头孢噻呋合成酶的催化下，利用7‑ACF和甲酯制备头孢噻呋钠，本发明中首次采用固定化头孢噻呋合成酶进行制备头孢噻呋钠，并确定了酰化酶与氨基环氧型载体固定化的最佳比例，使得该反应过程完全，反应时间更短，提高了反应收率，头孢噻呋钠产品质量更好，纯度更高。

主权项

一种酶法合成头孢噻呋钠的工艺，其特征在于：具体步骤如下：（1）将固定化头孢噻呋合成酶加入至去离子水中开启搅拌，然后投入7‑ACF和甲酯，得混合液a；控制所得的混合液a的pH值为6.5‑7.5，控制混合液a温度为5‑20℃，反应时间为65‑150min，采用HPLC进行跟踪检测，直至7‑ACF残留浓度为0‑0.5mg/mL，结束反应，得混合液b；所述的7‑ACF在去离子水中的浓度为0.03~0.06mol/L，所述的7‑ACF与甲酯的摩尔比为1/1.15~1.35，固定化头孢噻呋合成酶在去离子水中的浓度为10~40 u/mL；（2）取步骤1）所得的混合液b，通过80‑120目筛网，分离出反应液和固定化头孢噻呋合成酶；（3）取步骤2）所得的反应液加入二氯甲烷搅拌20min分层除去水相，向上述有机相c中加入13wt%异辛酸钠水溶液在0~5℃下反应1h，分层后分离水相，得有机相d，萃取，合并水相，活性炭脱色，得水相e，向水相e中滴加四氢呋喃，养晶，抽滤，干燥，得成品头孢噻呋钠。