[发明专利]一种用于不对称合成埃索美拉唑的负载型钒手性催化剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种用于不对称合成埃索美拉唑的负载型钒手性催化剂及其制备方法，本发明以廉价的壳聚糖为起始原料，先将其负载到二氧化硅载体再与取代水杨醛制得席夫碱，而后与偏钒酸铵络合反应，制备得到负载型钒手性催化剂，并对催化剂进行了红外、热重分析和扫描电镜等结构表征，其中钒占总重的0.5～5％；本发明利用上述负载型催化剂可连续制备得到埃索美拉唑。本发明原料来源广发，价格较低廉，反应条件温和，收率高，适用于连续化工业化生产；催化剂活性高、稳定性、活性组分分散度高、使用寿命长，可重复使用多次，流程短，操作简单，反应容易控制，设备要求简单，与其他工艺相比成本大大降低。

主权项

1.一种负载型钒手性催化剂在不对称合成埃索美拉唑中的应用，其特征在于具体包括下述步骤：（1）制备负载型钒手性催化剂在1升反应瓶中加入450毫升甲醇，再加入100克二氧化硅负载的壳聚糖衍生的席夫碱和偏钒酸铵的混合物，其质量比为30～60：1，65℃温度下搅拌5.5小时，然后过滤，并用甲醇洗涤三次，放在真空干燥箱50℃烘12小时，备用；（2）将所得的负载型钒手性催化剂进行活化将步骤（1）初步制备的负载催化剂装填到固定床反应器中，120～150℃下用氮气吹扫作用2～5小时，对催化剂进行活化，直至固定床反应器下部无液体流出，得到活化后负载型催化剂；（3）埃索美拉唑的制备在固定床反应器中抽入甲苯开启搅拌，加入5‑甲氧基‑2‑巯基苯并咪唑与2‑(氯甲基)‑4‑甲氧基‑3,5‑二甲基吡啶反应，搅拌3小时后得到硫醚，然后将硫醚通入到活化后负载型催化剂的反应固定床中，冷却至‑5～10℃，抽入1.0～1.5当量的双氧水，继续反应8～24小时，HPLC监测反应，得到制备得到埃索美拉唑。