[发明专利]一种多响应机制复合药物载体及其制备方法

摘要

本发明涉及一种多响应机制复合药物载体及其制备方法，实现外源刺激磁场、热和内源刺激pH三种响应机制调控药物靶向释放。本发明提供了一种控制药物在目标区域确定时间释放定量浓度药物的方法，解决传统方法中出现的药物浪费问题。本发明通过调控高分子合成过程中分子单体的构成改变聚合物溶液最低临溶解温度,通过改变温度去调控纳米药物载体的物理特性来控制药物靶向释放。聚合物包裹FePt纳米颗粒通过调控磁场来改变其聚合物的所处温度致使聚合物发生物相转变，达到控制药物释放的目的。此纳米载体具有优异的细胞相容性，高的细胞摄入率和低细胞毒性，在调控药物靶向释放和癌症病症治疗方面具有广阔的应用前景。

主权项

1.一种多响应机制复合药物载体的制备方法，其特征在于，方法具体包括以下步骤：1）FePt纳米颗粒的制备：在三口烧瓶中加入0.5mmol固体Pt(acac)₂ 和0.5mol的Fe(acac)₃并加入10ml油胺、0.16ml油酸混合搅拌，置于保护气氛氮气中；溶液在室温条件下纯化0.5h，然后在保护气氛中慢慢加热到110℃保持0.5h；在烧瓶中加入油酸，并保持温度；随后将温度升温到290℃保持0.5h；最后，将溶液缓慢冷却至室温，并将溶液中的沉淀物磁性分离；2）FePt纳米颗粒功能化连接上氨根的制备：将1）中制备的固体20mgFePt溶于乙醇，超音波震荡，然后加入60mg的2‑氨基乙烷硫醇常温混合磁性搅拌24h，最后磁性分离洗样；3）FePt纳米颗粒修饰上碳碳双键的制备：将合成的FePt‑NH₂重新分散在配好的0.15mg/ml的NaOH溶液中，加入2ml丙烯酰氯搅拌；反应结束后，将所得溶液中的黑色沉淀物磁性分离；4）聚合物分子包裹FePt纳米复合物的制备：在三口烧瓶中加入3）中所制的溶液和高分子单体，其摩尔比为：异丙基丙烯酰胺NIPAM：丙烯酰胺AA=10：1，异丙基丙烯酰胺的用量为0.1g，震荡混合均匀后搅拌；加入0.02g过硫酸铵APS，通入保护气30min；缓慢升温至70℃，维持反应温度，反应过程始终处于保护气氛保护中；加入0.07g的PEGMA溶液，保持反应温度；待反应结束后，将反应溶液渗析并冷冻干燥，样品存储在水中。