[发明专利]苯硼酸修饰的介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒的制备及应用

摘要

本发明涉及苯硼酸修饰的介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒的制备及应用，可有效解决传统药物载体单向释放药物的问题，技术方案是，首先合成介孔二氧化硅纳米粒，在其表面修饰氨基，然后通过物理吸附，在介孔结构内部负载药物胰岛素，再进一步修饰苯硼酸及多糖，得苯硼酸修饰的介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒；本发明合成工艺简单，制备的纳米粒具有良好的生物相容性，能够反复开关药物的释放阀门，对于药物的释放具有缓控释作用，在体内能够长循环，减少给药次数，是糖尿病治疗药物上的创新。

主权项

苯硼酸修饰的介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒的制备方法，其特征在于，首先合成介孔二氧化硅纳米粒，在其表面修饰氨基，然后通过物理吸附，在介孔结构内部负载药物胰岛素，再进一步修饰苯硼酸及多糖，得苯硼酸修饰的介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒；具体包括以下步骤：（1）制备介孔二氧化硅纳米粒：将摩尔浓度为2mol/L的氢氧化钠溶液3.0‑4.0mL 与400‑500mL 蒸馏水混合，在75‑85℃条件下搅拌加入1.0‑1.2g 十六烷基三甲基溴化铵，再滴加5.0‑5.8mL正硅酸四乙酯，搅拌1.5‑2.5h，过滤，真空干燥，500‑600℃煅烧3.5‑4.5h ，得介孔二氧化硅纳米粒；（2）介孔二氧化硅纳米粒的氨化：将400‑600mg 介孔二氧化硅纳米粒分散于40‑60mL 无水甲苯中，室温下搅拌，滴加1.0‑2.0mL 3‑氨丙基三甲氨基硅烷，搅拌25‑35min ，加热升温至100‑120℃，回流24h，抽滤，得到氨基化介孔二氧化硅纳米粒；（3）将40‑60mg 氨基化介孔二氧化硅纳米粒和20‑30mg 胰岛素溶解于40‑60mL 盐酸溶液中，8‑12℃ 避光搅拌24h，得到介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒；（4）将步骤（3）所得的介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒20‑40mg 溶解到20‑40mL 有机溶剂中得溶液A，将6.0‑8.0mg 苯硼酸与10‑14mg 1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐溶解到5‑10mL 有机溶剂中，搅拌30min得溶液B，将溶液B加入到溶液A中，室温搅拌24h，得基于苯硼酸修饰的介孔二氧化硅/胰岛素纳米粒；所述的有机溶剂为乙醇，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺或二氯甲烷中的一种。