[发明专利]一种烟酰胺的制备方法

摘要

本发明涉及药物化学领域，特别是一种烟酰胺的制备方法，包括发酵工艺、水解工艺、浓缩干燥工艺和包装工艺，具体包括种子菌的培养、繁殖罐菌种的培养、发酵罐菌种的培养、过滤、水解、再过滤、脱色、减压浓缩、雾化干燥、包装各步骤。本发明的有益效果是本发明通过优化选择培养基组成以及合理降低反应pH值来提高烟酰胺的纯度和生产率，进一步降低了生产成本，产生的不能利用的废品少，特别适合大规模生产。

主权项

一种烟酰胺的制备方法，包括发酵工艺、水解工艺、浓缩干燥工艺和包装工艺，其特征在于，具体包括以下步骤：发酵工艺包括下述步骤：(1)种子菌的培养：在种子菌罐中加入培养基，其中所述培养基包括以下重量百分数的组成： 0.9‑1.3%葡萄糖、0.2‑0.5%酵母膏、0.03‑0.08%MgSO4、0.01‑0.05%尿素、0.05‑0.4%KH2PO4、0.05‑0.1% K2HPO4、其余为水；调节pH为6.0‑6.9；灭菌，然后接入菌种，在25℃温度下不断通入无菌空气，保持罐压，旋转振荡培养72小时；至生物量为2‑4%时移种至繁殖罐；(2)繁殖罐菌种的培养：在繁殖罐中加入10倍质量的上述培养基，调节pH为6.0‑6.9；灭菌，然后接入菌种，在25℃温度下不断通入无菌空气，保持罐压，旋转振荡培养48小时；至生物量达到5‑8%时移种至发酵罐；(3)发酵罐菌种的培养：在发酵罐中加入发酵培养基，所述发酵培养基包括以下重量百分数的组成：1.0‑1.4%葡萄糖、0.2‑0.5%酵母膏、0.03‑0.08%MgSO4、0.45‑0.95%尿素、0.45‑0.95%KH2PO4、0.45‑0.95% K2HPO4、0.0001‑0.001%氯化钴、0.05‑0.1%味精、其余为水；调节pH为6.0‑6.9；灭菌，在25℃温度下不断通入无菌空气，保持罐压，旋转振荡培养60小时；至生物量达到7‑12%，酶活性达到1000万/hr.ml时停止发酵完成；水解工艺包括下述步骤：(1)过滤：向发酵完成的发酵液中加入2倍发酵液体积的去离子水进行清洗，利用滤膜机进行腈水合酶菌种细胞过滤，膜孔径为0.08μm，当发酵液最后通过膜滤液的导电率低于170 us/cm时完成过滤，向其滤液加入软水至发酵罐初始体积；(2)水解：将加入软水后的滤液和水分别按照5:7的体积比加入反应釜，控制反应温度为28‑32℃，缓慢的加入3‑氰基吡啶进行反应，，加入量根据反应温度及色谱分析3‑氰基吡啶的残留量以及烟酸的生成量进行调整，水解反应的转化率为99.5%以上；(3)再过滤：将水解后的反应液通过反应液膜机过滤，滤膜孔径为0.05μm。