[发明专利]特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610790673.0 | 申请日: | 2016-08-30 |
公开(公告)号: | CN106380522B | 公开(公告)日: | 2018-04-17 |
发明(设计)人: | 邹健;焦建同;邵君飞;李正;丁小鹏;张锐;殷莹;蒋孟军 | 申请(专利权)人: | 无锡市人民医院 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;C07K1/22;A61K38/17;A61K47/62;A61P35/00 |
代理公司: | 无锡知之火专利代理事务所(特殊普通合伙)32318 | 代理人: | 袁粉兰 |
地址: | 214023 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明涉及一种特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白及其制备方法和应用,属于医药生物工程领域,该特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白全长210个氨基酸,其中1~25为NLS序列,26~31为His序列,34~199为MH2序列,200~210为TAT序列,His标签序列与MH2序列之间用KL两个氨基酸进行连接;通过竞争性结合原理阻断PIAS3的泛素化降解并促进PIAS3与STAT3的结合,克服了现有的靶向抑制剂、RNA干扰、反义寡核苷酸和诱饵寡核苷酸等单从信号通路角度抑制STAT3活化,但是其效果和安全性都难以达到预期的问题,从而有效抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性。 | ||
搜索关键词: | 特异性 抑制 stat3 活性 重组 蛋白 及其 制备 方法 应用 | ||
【主权项】:
一种特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白,其特征在于,将能与PIAS3结合的转录因子Smad6的氨基端的166个氨基酸序列命名为MH2,在MH2的N端连接核定位肽NLS,在MH2的C端连接穿膜信号肽TAT,在NLS和MH2之间加入His标签,所述特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白的功能区代号为:NLS‑His‑MH2‑TAT;所述特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白全长210个氨基酸,其中1~25为NLS序列,26~31为His序列,34~199为MH2序列,200~210为TAT序列,所述His标签序列与所述MH2序列之间用KL两个氨基酸进行连接;所述特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白的氨基酸序列为:
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