[发明专利]特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201610790673.0 申请日: 2016-08-30
公开(公告)号: CN106380522B 公开(公告)日: 2018-04-17
发明(设计)人: 邹健;焦建同;邵君飞;李正;丁小鹏;张锐;殷莹;蒋孟军 申请(专利权)人: 无锡市人民医院
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;C07K1/22;A61K38/17;A61K47/62;A61P35/00
代理公司: 无锡知之火专利代理事务所(特殊普通合伙)32318 代理人: 袁粉兰
地址: 214023 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明涉及一种特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白及其制备方法和应用,属于医药生物工程领域,该特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白全长210个氨基酸,其中1~25为NLS序列,26~31为His序列,34~199为MH2序列,200~210为TAT序列,His标签序列与MH2序列之间用KL两个氨基酸进行连接;通过竞争性结合原理阻断PIAS3的泛素化降解并促进PIAS3与STAT3的结合,克服了现有的靶向抑制剂、RNA干扰、反义寡核苷酸和诱饵寡核苷酸等单从信号通路角度抑制STAT3活化,但是其效果和安全性都难以达到预期的问题,从而有效抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性。
搜索关键词: 特异性 抑制 stat3 活性 重组 蛋白 及其 制备 方法 应用
【主权项】:
一种特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白,其特征在于,将能与PIAS3结合的转录因子Smad6的氨基端的166个氨基酸序列命名为MH2,在MH2的N端连接核定位肽NLS,在MH2的C端连接穿膜信号肽TAT,在NLS和MH2之间加入His标签,所述特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白的功能区代号为:NLS‑His‑MH2‑TAT;所述特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白全长210个氨基酸,其中1~25为NLS序列,26~31为His序列,34~199为MH2序列,200~210为TAT序列,所述His标签序列与所述MH2序列之间用KL两个氨基酸进行连接;所述特异性抑制STAT3活性的真核重组蛋白的氨基酸序列为:
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