[发明专利]一种左旋手性胺基化合物的制备方法

摘要

本发明公开了动态动力学拆分制备一种左旋手性胺基化合物S‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺的方法。具体是以萨利麝香为原料，与盐酸羟胺反应成肟，肟再经催化剂催化还原得1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺；所得胺再进行动态动力学拆分即可得S‑萨利麝香的酰基化合物，酰基化合物水解后，即可得S‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺。本发明具备操作简单、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。

主权项

一种左旋手性胺基化合物S‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺的制备方法，其特征在于：1)以甲醇为溶剂，萨利麝香为原料与盐酸羟胺、氢氧化钠溶液反应得1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙酮肟；2)步骤1)所得酮肟为原料，在通有氨气的甲醇溶液中经还原催化剂催化加氢得1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺，胺可以用酸中和、碱游离的方法依次处理进行纯化；3)在高压反应釜内，将步骤2)所得1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺溶解到甲苯中，再按1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺与酰基供体摩尔比为1：1.0‑2.0的比例加入酰基供体，按1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺质量分数2％‑10％的比例加入脂肪酶，按原料1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺质量分数5％‑20％的比例加入消旋催化剂，升温至35‑60℃反应12‑14小时，即可将1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺完全转化为S‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺的酰基化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；4)将步骤3)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得S‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺酰基化合物纯品；将酰基化合物经水解、碱处理等操作，可得S‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺；最终产品纯度>99％，产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的反应方程式如下：