[发明专利]一种R‑7‑氯‑1‑萘满胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种R‑7‑氯‑1‑萘满胺的制备方法，本发明的具体方法是以7‑氯‑1‑萘满酮为原料，经还原氨化反应得7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺，7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺再由脂肪酶与消旋催化剂结合进行动态动力学拆分得R‑7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺。本发明具备操作简单、原料来源广、产品收率好、拆分产品光学纯度高等特点。

主权项

一种R‑7‑氯‑1‑萘满胺的制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲醇或乙醇为溶液，加入原料7‑氯‑1‑萘满酮，再按原料质量分数5％‑20％的比例加入还原催化剂；密封高压釜，氮气置换后，以摩尔比1:5‑10的比例通入液氨或氨气，最后通入氢气至压力2‑4MPa，升温到70‑90℃反应，观察不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺粗品；粗品经酸、碱处理后可提纯得到纯度为99％的7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺；2)步骤1)所得7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺溶于甲苯溶剂中，按7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺1.0‑2.0当量的比例加入酰基供体，按原料7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺质量分数5％‑10％的比例加入脂肪酶，按原料7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺质量分数5％‑10％的比例加入消旋催化剂，升温至40‑60℃反应6‑8小时，即可将7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺完全转化为R‑7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3)将步骤2)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R‑7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺酰基化合物纯品，纯度>99.5％；酰基化合物再经酸解、碱处理等操作，可得R‑7‑氯‑1,2,3,4‑四氢萘‑1‑胺；且产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：