[发明专利]一种手性茚胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种手性茚胺(1R)‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺的制备方法；它是以萨利麝香为原料，在催化剂的作用下进行还原胺化反应，得一种手性胺基化合物1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺，胺经酶催化的动态动力学拆分反应得R‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺。本发明具体操作简单、原料易得、所得产品收率好、光学纯度好等优点。

主权项

一种手性茚胺(1R)‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺的制备方法，其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲醇或乙醇为溶液，萨利麝香为原料，再按一定比例加入催化剂；密封高压釜，氮气置换后，通入液氨或氨气，最后通入氢气至压力3‑5MPa，并升温到70‑90℃反应，观察不再吸氢后停止反应；结束反应后，经过滤、浓缩操作得1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺粗品；粗品经酸中和、萃取除杂、碱游离、萃取提纯，得到纯度为99％以上的1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺；2)步骤1)所得1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺溶于甲苯溶剂中，按与1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入酰基供体，按原料1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺质量分数5％‑10％的比例加入脂肪酶，按原料1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺质量分数5％‑10％的比例加入消旋催化剂，升温至40‑60℃反应9‑14小时，即可将1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺完全转化为R‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺的酰胺化合物；停止反应，过滤、浓缩蒸出甲苯得拆分粗产品；3)将步骤2)所得粗产品用二甲苯重结晶，可得R‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺酰基化合物纯品，纯度>99％，收率可达90％左右；酰基化合物再经酸解、碱处理等操作，可得R‑1‑(6‑叔丁基‑1,1‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑4‑基)乙胺；且产品ee值可达99％以上；综上所述，本发明的合成及拆分反应方程式如下：