[发明专利]一种对肿瘤细胞具有靶向作用的二茂铁基维甲酸／紫杉醇纳米粒子及其应用

摘要

一种对肿瘤细胞具有靶向作用的二茂铁基维甲酸/紫杉醇纳米粒子及其在制备治疗肿瘤药物方面的应用，属于纳米药物技术领域。本发明制备的纳米粒子保留了维甲酸抑制肿瘤干细胞增生，诱导分化的活性，同时携带紫杉醇可起到杀伤肿瘤干细胞之外的普通肿瘤细胞的作用；并且该纳米粒子对肿瘤细胞内高浓度的还原型谷胱甘肽敏感，进入肿瘤细胞后可以迅速解离释放紫杉醇，暴露维甲酸功能基团，从而发挥作用；在正常细胞内由于还原性谷胱甘肽含量少，则不会释放或很少释放，减少对正常细胞的毒性作用。同时，该纳米粒子可携带并转移Micro‑RNA进入细胞内发挥相应的作用，从而可以用于制备治疗肿瘤的药物。

主权项

1.一种对肿瘤细胞具有靶向作用的二茂铁基维甲酸/紫杉醇纳米粒子，其由如下步骤制备得到：(1)将3mmol二茂铁甲醇，4.5mmol三苯基膦，3mmol全反式维甲酸，溶于20mL四氢呋喃，充分搅拌溶解，然后在氮气保护下，0℃条件下加入4.5mmol偶氮二甲酸二异丙酯，反应完全后继续室温搅拌2小时；30℃真空旋蒸浓缩至粘稠的油状物，使用硅胶柱层析提取产物，乙酸乙酯/石油醚体积比＝2：8，最先得到的产物为二茂铁基维甲酸；将二茂铁基维甲酸溶于二氯甲烷，再将三氯化铁溶于乙腈，然后将两种溶液混合，三氯化铁与二茂铁基维甲酸的用量摩尔比为6～10：1，混匀后于20～30℃、真空条件下旋蒸干燥，得到被完全氧化的二茂铁基维甲酸；(2)二茂铁基维甲酸/紫杉醇纳米粒子的制备：将步骤(1)所制备的完全氧化的二茂铁基维甲酸，用无水乙醇超声震荡下溶解，然后加入紫杉醇粉末，完全氧化的二茂铁基维甲酸与紫杉醇摩尔比为3～10：1；充分溶解混匀后在超声震荡下用去离子水稀释10～20倍，再用分子量为3500的渗析袋分离提纯1～3天，最后将渗析袋内产物用0.22μm的无菌水系滤头过滤，得到二茂铁基维甲酸/紫杉醇纳米粒子。