[发明专利]一种钙离子通道拮抗剂马尼地平的制备方法

摘要

本发明公开了一种钙离子通道拮抗剂马尼地平的制备方法，包括步骤1）将β‑氨基巴豆酸甲酯溶解，以β‑氨基巴豆酸甲酯和1‑二苯甲基‑4‑(2‑羟乙基)哌嗪为原料，使其在催化剂存在下，在50~70℃的有机溶剂中反应至生成β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯；2）将β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯及2‑(3‑硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯加入到装有醇溶剂的反应器中，梯度加热至75℃，而后继续加温至回流，回流3~5h，反应完全得到马尼地平粗品，而后降温至0℃冷却过夜，过滤并重结晶得到纯品马尼地平，其中，所述的醇溶剂为无水乙醇。该制备过程简单、反应周期短、所产生的副产品少、后处理简便，所制得的产品的收率可达90%以上，适于工业化生产。

主权项

一种钙离子通道拮抗剂马尼地平的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：1）制备β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯，将β‑氨基巴豆酸甲酯溶解，以β‑氨基巴豆酸甲酯和1‑二苯甲基‑4‑(2‑羟乙基)哌嗪为原料，使其在催化剂存在下，在50~70℃的有机溶剂中反应至生成β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯，而后对反应液萃取，提取有机相，减压蒸馏除、结晶，得固体β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯；其中，所述的催化剂为三乙胺，所述的有机溶剂为甲苯、三氯甲烷中的一种或二者的组合；2）制备马尼地平，将步骤1）制得的β‑氨基巴豆酸二苯甲基哌嗪乙酯及2‑(3‑硝基苯亚甲基)乙酰乙酸甲酯加入到装有醇溶剂的反应器中，梯度加热至75℃，而后继续加温至回流，回流3~5h，反应完全得到马尼地平粗品，而后降温至0℃冷却过夜，过滤并重结晶得到纯品马尼地平，其中，所述的醇溶剂为无水乙醇。