[发明专利]一种美罗培南中间体氯丙酰螺苯并噁嗪环己烷的制备方法

摘要

本发明提供了一种美罗培南中间体氯丙酰螺苯并噁嗪环己烷的制备方法，即采用反应活性更低的α‑氯丙酰氯，配合特定的原料一起作用，不但不会减少反应收率，反而使得反应收率有较大的提高；同时，由于α‑氯丙酰氯的活性更低，使得参与反应的副反应较少，进而得到的产物杂质较少，从而制得了收率和纯度更高的氯丙酰螺苯并噁嗪环己烷，而这种收率和纯度更高的氯丙酰螺苯并噁嗪环己烷可以取代溴丙酰螺苯并噁嗪环己烷制备美罗培南。另外，本发明提供的氯丙酰螺苯并噁嗪环己烷的合成工艺中，无需采用磁性固体碱催化剂，反应条件更为安全，反应路线简单，后处理方便，原料及催化剂价廉易得，安全环保，制备成本较低，更适合工业化生产。

主权项

1.一种美罗培南中间体氯丙酰螺苯并噁嗪环己烷的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将螺[2,3‑二氢‑4H‑1,3‑苯并嗪‑2,1'‑环己烷]‑4‑酮与α‑氯丙酰氯在缚酸剂的作用下在非质子溶剂中进行缩合反应，得到氯丙酰螺苯并噁嗪环己烷；所述缩合反应在保护气存在的条件下进行；所述缚酸剂包括三乙胺、吡啶、N,N‑二异丙基乙胺、4‑二甲氨基吡啶、三乙醇胺、四丁基溴化铵、碳酸钾、碳酸铵和碳酸钠中的一种或几种；所述螺[2,3‑二氢‑4H‑1,3‑苯并嗪‑2,1'‑环己烷]‑4‑酮、α‑氯丙酰氯与缚酸剂的摩尔比为1：1.0～2.5：0.5～3.0；所述螺[2,3‑二氢‑4H‑1,3‑苯并嗪‑2,1'‑环己烷]‑4‑酮与非质子溶剂的质量比为1：1.0～5.0；所述非质子溶剂为甲苯、二甲苯、苯、氯苯、硝基苯、丙酮、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿和四氯化碳中的一种或几种；所述缩合反应的温度为50～90℃，所述缩合反应的时间为0.5～20h。