[发明专利]一种载叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒的脂质超声微泡及其制备方法

摘要

本发明公开一种载叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒的脂质超声微泡及其制备方法。所述脂质超声微泡包括磷脂膜，气体和载药的叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒。该脂质超声微泡载药量高，制备工艺简单，生产成本低，易于工业化生产，不但可以作为超声显影剂用于疾病诊断，还可以作为载药制剂用于疾病治疗。

主权项

1.一种载叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒的脂质超声微泡，其特征在于制备步骤如下：/n(a)分别称取1.0g CTAB和0.28g NaOH溶于80℃水中，吸取5mL正硅酸乙酯滴加到上述溶液中，恒温机械搅拌，离心收集产物，酸醇溶液回流，离心洗涤收集产物，干燥，制得空白介孔二氧化硅纳米粒；/n(b)称取0.4g空白介孔二氧化硅纳米粒加入到25mL无水乙醇中，超声分散，滴加1.5mL的APTES，室温下搅拌反应24h，无水乙醇洗涤数次，离心收集产品，干燥，得到氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒；/n(c)分别取1.0g叶酸，0.52g NHS，0.94g DCC和0.5mL三乙胺溶于20mL无水DMSO中，25℃避光搅拌反应24h，反应结束后过滤，乙醚洗涤，干燥得到叶酸活性脂；/n(d)称取200mg氨基修饰介孔二氧化硅纳米粒和20mg叶酸活性脂，加入到20mL无水DMSO中，25℃避光搅拌反应24h，离心收集，洗涤，得到叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒；/n(e)称取160mg叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒和40mg丹参酮II A分散于40mL的无水乙醇中，超声分散，旋转蒸发除去乙醇，洗去多余的药物，得到载药叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒；/n(f)称取5mg二棕榈酰磷脂酰胆碱，2mg二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺和步骤(e)制备的载药叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒分散在含有0.4mL甘油的4mL PBS中，70℃孵化30min，然后剪切2min，剪切的过程中通入5mL氟碳气体，30s内通完，PBS离心洗涤，即得到载叶酸修饰介孔二氧化硅纳米粒的脂质超声微泡。/n