[发明专利]一种L‑葡萄糖的合成方法

摘要

本发明公开了一种L‑葡萄糖的合成方法，以葡萄糖庚酸钠为起始原料，用2，2‑二甲氧基丙烷将羟基全部保护；然后在酸性条件下，选择性脱保护基；甲酯还原成醇；醇氧化为醛；脱掉全部保护基得到目标产物L‑葡萄糖；本发明提供了一种适合工业生产的L‑葡萄糖的制备方法，该方法经过保护、选择性保护、还原，氧化和去保护五步制备L‑葡萄糖，每步的后处理操作简单，只涉及减压浓缩，萃取，析晶等工艺，不涉及任何色谱柱分离操作，对设备的要求低，适合规模化生产；本发明的制备方法对设备的要求低，采用现有设备即可实现工业生产，并且每一步的产率高，每一步的产率均在70%以上，甚至达到100%，成本低；本发明的制备方法对产物的后处理工艺简单，产物易于分离，易于实现大规模工业化生产。

主权项

一种L‑葡萄糖的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：①将葡萄糖庚酸钠溶于2，2‑二甲氧基丙烷并降温至0~5℃，在搅拌下，向体系中滴加盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应1~2小时，然后降温至0~5℃，用碳酸钠调节pH值至6~8，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1；其中葡萄糖庚酸钠、2，2‑二甲氧基丙烷、盐酸甲醇溶液、石油醚和水的质量体积比为1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml；所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；所述化合物1的结构式I为：；②将步骤①所得化合物1溶于甲醇并降温至‑10~‑5℃，然后在搅拌下向其滴加对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应3~5小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8~9，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，将水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2；其中步骤①所得化合物1、甲醇、对甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的质量体积比为2~3g：15~25ml：1g：10~15ml：10~15ml：15~17ml：3~5ml；所述化合物2的结构式II为：；③将步骤②所得化合物2溶于四氢呋喃中并降温至0~5℃，然后向其中滴加硼氢化钠，滴加完毕回流反应5~6小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至0~5℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为7~8，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3；其中步骤②所得化合物2、四氢呋喃、硼氢化钠、乙酸乙酯的质量体积比为2~5g：10~15ml：1g：10~15ml；所述的化合物3的结构式III为：；④将步骤③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1~2小时，加入硫酸镁干燥后过滤，硅胶用二氯甲烷2淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4；其中步骤③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸镁、二氯甲烷2的质量体积比为1g：15~20ml：5~10g：5~10ml；步骤③所得化合物3与高碘酸钠/硅胶混合氧化体系中的高碘酸钠的质量比为1g：0.7~0.8g；所述化合物4的结构式IV为：；⑤将步骤④所得化合物4溶于水中，向其中加入吐温，搅拌20~25小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L‑葡萄糖；其中步骤④所得化合物4、水、吐温的质量体积比为1~2g：14~18ml：1g。