[发明专利](2’R) -2’-脱氧-2’-氟- 2’-甲基脲苷的制备方法

摘要

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种(2’R)‑2’‑脱氧‑2’‑氟‑2’‑甲基脲苷的制备方法。该方法以(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑赤式戊糖酸GAMMA‑内酯为原料，经还原、保护，得到三个保护基相同的氟代核糖片段，该片段直接与脲嘧啶反应，再经脱保护得到目标化合物。相比现有技术路线中的8步反应，本发明的路线缩短为4步，有效的解决了现有技术路线中步骤繁琐、原子经济性低、成本高等问题。同时，所得中间体可经重结晶精制，整条路线简洁，操作方便，收率高，适合工业化大规模生产。

主权项

1.(2’R)‑2’‑脱氧‑2’‑氟‑2’‑甲基脲苷的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线：所述制备方法具体包括如下步骤：a)将式I所示的(2R)‑2‑脱氧‑2‑氟‑2‑甲基‑D‑赤式戊糖酸GAMMA‑内酯置于无水有机溶剂中，在惰性环境下，经还原剂的作用，将羰基还原为醇羟基，反应完成后，淬灭，过滤，减压浓缩得式II所示还原产物，式II所示还原产物不经处理，直接用于下一步反应；b)将步骤a)中所得的式II所示还原产物，置于有机溶剂中，碱性条件下，与保护试剂反应，得到三个羟基保护基相同的保护氟代核糖，反应完成后，淬灭，萃取，干燥，减压浓缩得式III所示的保护氟代核糖，式III所示的保护氟代核糖不经处理，直接用于下一步反应；合成路线中的基团“R”为式II所示还原产物与保护试剂反应得到的保护基团；c)将步骤b)中所得的式III所示的保护氟代核糖，置于有机溶剂中，加入脲嘧啶、羟基保护试剂，在缩合剂的作用下发生反应，反应完成后，过滤，滤液浓缩，经重结晶，得到式IV所示的脲苷；d)将式IV所示的脲苷置于碱性试剂的作用下，脱去保护基团，得到目标产物V。