[发明专利]一种黄连素重要中间体的合成

摘要

本发明公开了一种黄连素重要中间体的合成。在有机溶剂中，胡椒环与氯气反应得5‑氯代胡椒环；在醚类溶剂下，5‑氯代胡椒环与镁条反应，得格氏试剂；在有机溶剂中，2，3‑二甲氧基苯甲酸在脱水剂的作用下与氮杂环丙烷反应得1‑氮丙啶‑2，3‑二甲氧基苯基乙酮；在格氏试剂的作用下，1‑氮丙啶‑2，3‑二甲氧基苯基乙酮经开环得黄连素重要中间体N‑(2‑(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯‑5‑基)乙基)‑2，3‑二甲氧基苯甲酰胺。本发明反应条件温和，操作简单。

主权项

1.一种黄连素重要中间体的合成，其特征在于，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，胡椒环与氯气反应得5‑氯代胡椒环，所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、二硫化碳、四氯化碳的一种，反应温度为20℃～80℃；(2)在醚类溶剂下，5‑氯代胡椒环在碘单质或1,2‑溴乙烷的作用下与镁条反应，制得格氏试剂；所述的醚类溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、1,4‑二氧六环的一种，反应温度为10℃～68℃；(3)在有机溶剂中，2,3‑二甲氧基苯甲酸在脱水剂的作用下与氮杂环丙烷反应得1‑氮丙啶‑2,3‑二甲氧基苯基乙酮，所述的有机溶剂为二氯甲烷、甲苯、二甲苯、N,N‑二甲基甲酰胺的一种，其中脱水剂为N,N‑二环己基碳二亚胺(DCC)、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、多聚磷酸、五氧化二磷、三氯氧磷的其中一种，反应温度为0℃～100℃；(4)在有机溶剂中，1‑氮丙啶‑2,3‑二甲氧基苯基乙酮与格氏试剂在催化剂的作用下亲核开环，制得黄连素重要中间体N‑(2‑(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯‑5‑基)乙基)‑2,3‑二甲氧基苯甲酰胺，所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、甲基四氢呋喃、1,4二氧六环的一种，催化剂为CuBr、CuI、CuBr.SMe₂中任一种，反应温度为‑40℃～68℃。