[发明专利]一种止咳酮药物中间体苄基丙酮的合成方法

摘要

一种止咳酮药物中间体苄基丙酮的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗、温度计的反应容器中，加入环己烷320ml,分批次加入氯化亚锡1.3mol,加入乙酰乙酸乙酯2.3mol,控制搅拌速度130—160rpm,反应60—90min,升高溶液温度至65‑‑70℃，回流3—5h,滴加苄基胺(3)2.6—2.8mol,滴加时间控制在3—4h,回流反应3—4h,生成中间产物，降低溶液温度至10‑‑15℃，加入330ml亚硫酸氢钾溶液，保持回流4—5h,生成油状物，加入草酸调节溶液pH为4—5，继续回流4—6h,减压蒸馏，收集95‑‑105℃馏分，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体苄基丙酮。

主权项

一种止咳酮药物中间体苄基丙酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、回流冷凝器、滴液漏斗、温度计的反应容器中，加入环己烷320ml,分批次加入氯化亚锡1.3mol,加入乙酰乙酸乙酯(1)2.3mol,控制搅拌速度130—160rpm,反应60—90min,升高溶液温度至65‑‑70℃，回流3—5h,滴加苄基胺(3)2.6—2.8mol,滴加时间控制在3—4h,回流反应3—4h,生成中间产物(4)，降低溶液温度至10‑‑15℃，加入330ml亚硫酸氢钾溶液，保持回流4—5h,生成油状物，加入草酸调节溶液pH为4—5，继续回流4—6h,减压蒸馏，收集95‑‑105℃馏分，盐溶液洗涤，乙腈洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体苄基丙酮(1)；其中，步骤(i)所述的环己烷质量分数为60—65％，步骤(i)所述的亚硫酸氢钾溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的草酸质量分数为20—25％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.13—1.15kPa。