[发明专利]乳酸基聚合物微粒为模板的棒状微囊及制备方法

摘要

本发明公开了乳酸基聚合物微粒为模板的棒状微囊及制备方法，制备为：(1)将带正电荷的聚合物溶液和棒状模板乳酸基聚合物微粒混合，得混合液一，离心，除去上清液，清洗，离心，得到第一种微粒；将第一种微粒与带负电荷的聚合物溶液混合，得混合液二，离心，清洗，得到第二种微粒；(2)重复步骤(1)；(3)向步骤(2)获得的微粒中加入戊二醛水溶液进行交联，离心，水洗，得到最终微粒；溶解最终微粒内的乳酸基聚合物，水洗得壳层可控的乳酸基聚合物微粒为模板的棒状微囊。本发明的棒状微囊，可负载生物大分子类药物等功效组份。本发明方法易于控制形状，操作简单，所用材料具有良好的生物相容性、生物可降解性且无免疫原性。

主权项

1.一种乳酸基聚合物微粒为模板的棒状微囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将浓度为2mg/mL带正电荷的聚合物溶液和棒状模板乳酸基聚合物微粒混合，得混合液一，使棒状模板乳酸基聚合物微粒在混合液一中的浓度为10⁶‑10⁹/mL；所述带正电荷的聚合物溶液的溶剂为0.5M的NaCl水溶液；旋转混合30‑120min，离心，除去上清液，0.5M的NaCl水溶液洗，离心，得到第一种微粒；将第一种微粒与浓度为2mg/mL的带负电荷的聚合物溶液混合，得混合液二，混合液二的体积与混合液一的体积相等，所述带负电荷的聚合物溶液的溶剂为0.5M的NaCl水溶液；旋转混合30‑120min，离心，除去上清液，0.5M的NaCl水溶液洗，离心，得到第二种微粒；(2)重复步骤(1)1‑15正整数次；(3)向步骤(2)获得的微粒中加入戊二醛水溶液进行交联，离心，水洗，得到最终微粒；溶解最终微粒内部的乳酸基聚合物，再水洗得到壳层可控的乳酸基聚合物微粒为模板的棒状微囊；所述棒状模板乳酸基聚合物微粒用下述方法制成：称取分子量为5,000的50:50的PLGA 50mg，加入到10mL的二氯甲烷中溶解；将0.736g多聚磷酸钠，加入到50mL质量浓度为0.5％、聚合度550‑650、醇解度88％的PVA水溶液中搅拌至溶解；将10mLPLGA的二氯甲烷溶液与50mL含有多聚磷酸钠的PVA溶液混合，800rpm搅拌两小时，8,000rpm离心，水洗，得到棒状微粒悬液；或称取分子量为5,000的PLA 50mg，加入到10mL的二氯甲烷中溶解；将0.736g多聚磷酸钠，加入到50mL质量浓度为0.5％、聚合度550‑650、醇解度88％的PVA水溶液中搅拌至溶解；将10mL PLA的二氯甲烷溶液与50mL含有多聚磷酸钠的PVA溶液混合，800rpm搅拌两小时，8,000rpm离心，水洗，得到棒状微粒悬液；其中，所述带正电荷的聚合物为分子量15,000‑900,000的聚烯丙基胺盐酸盐或FITC标记的聚烯丙基胺盐酸盐；所述带负电荷的聚合物为分子量70,000‑1,000,000的聚苯乙烯磺酸钠。