[发明专利]一种羧苄西林钠药物中间体亚苄基丙二酸二乙酯的合成方法

摘要

一种羧苄西林钠药物中间体亚苄基丙二酸二乙酯的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入丙二酸二乙酯1.3mol,苯甲胺醇溶液1.6—1.9mol,环己烷500ml,氧化铝1.5mol,甲苯200ml,升高溶液温度至80‑‑85℃，回流5—8h,降低溶液温度至60‑‑65℃，继续反应80—110min,降低溶液温度至10‑‑17℃，静置2—5h，溶液分层，取出油层，草酸溶液洗涤，亚硫酸钾溶液洗涤，用二甲苯溶液提取5—7次，合并提取液，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集110‑‑117℃的馏分，在乙腈中重结晶，得晶体亚苄基丙二酸二乙酯。

主权项

一种羧苄西林钠药物中间体亚苄基丙二酸二乙酯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入丙二酸二乙酯(3)1.3mol,苯甲胺醇溶液1.6—1.9mol,环己烷500ml,氧化铝1.5mol,甲苯200ml,升高溶液温度至80‑‑85℃，回流5—8h,降低溶液温度至60‑‑65℃，继续反应80—110min,降低溶液温度至10‑‑17℃，静置2—5h，溶液分层，取出油层，草酸溶液洗涤，亚硫酸钾溶液洗涤，用二甲苯溶液提取5—7次，合并提取液，脱水剂脱水，减压蒸馏，收集110‑‑117℃的馏分，在乙腈中重结晶，得晶体亚苄基丙二酸二乙酯(1)；其中，步骤(i)所述的苯甲胺醇溶液质量分数为70—75％，步骤(i)所述的环己烷质量分数为40—45％，步骤(i)所述的甲苯质量分数为60—65％，步骤(i)所述的草酸溶液质量分数为35‑‑40％，步骤(i)所述的二甲苯溶液质量分数为85‑‑90％。