[发明专利]8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯及其制备方法在审
| 申请号： | 201610831148.9 | 申请日： | 2016-09-19 |
| 公开（公告）号： | CN106432222A | 公开（公告）日： | 2017-02-22 |
| 发明（设计）人： | 丁俊;贺世杰;庄志军;马振坤 | 申请（专利权）人： | 丹诺医药（苏州）有限公司 |
| 主分类号： | C07D455/02 | 分类号： | C07D455/02 |
| 代理公司： | 江苏圣典律师事务所32237 | 代理人： | 王玉国 |
| 地址： | 215123 江苏省苏州市苏州工*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯的制备方法。该制备方法包括如下步骤：步骤一，将2,5‑二氟吡啶和供氯化合物在非质子性溶剂中进行反应，得到4‑氯‑2,5‑二氟吡啶；步骤二，将4‑氯‑2,5‑二氟吡啶和甲基供体在非质子性溶剂中进行反应，得到4‑氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶；步骤三，将4‑氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶与环丙乙腈在强碱作用下反应，得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙腈；步骤四，制备得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛；步骤五，将2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛和丙二酸二酯进行反应，得到8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯。本发明能够减少终产物的合成步骤，降低制备成本。 | ||
| 搜索关键词： | 丙基 甲基 喹嗪 羧酸 及其 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯的制备方法，其包括如下步骤：步骤一，在‑100℃到0℃的温度下，将2,5‑二氟吡啶和供氯化合物在非亲核性强碱作用下、在非质子性溶剂中进行反应，得到4‑氯‑2,5‑二氟吡啶；步骤二，在‑100℃到0℃的温度下，将4‑氯‑2,5‑二氟吡啶和甲基供体非亲核性强碱作用下、在非质子性溶剂中进行反应，得到4–氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶；步骤三，在‑100℃到0℃的温度下，将4–氯‑2,5‑二氟‑3‑甲基吡啶和环丙乙腈在非亲核性强碱作用下、在非质子性溶剂中进行反应，得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙腈；步骤四，在‑100℃到100℃的温度下将2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙腈进行还原反应，得到2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛；步骤五，在50℃到250℃的温度下，将2‑(4‑氯‑5‑氟‑3‑甲基吡啶‑2‑基)‑2‑环丙基乙醛和丙二酸二酯进行反应，得到8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯。
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