[发明专利]一种艾乐替尼的制备方法

摘要

本发明报道了艾乐替尼的一种制备方法，其制备步骤包括6‑氰基‑1H‑吲哚‑3‑甲酸乙酯与4‑乙基‑3‑羟基苯甲醇经过缩合、合环、甲基化和取代反应制得艾乐替尼（Alectinib）。该制备方法避免了吲哚的合成，提高了反应的整体收率，另该工艺更适宜工业化生产。

主权项

艾乐替尼的一种制备方法，其特征在于：6‑氰基‑1H‑吲哚‑3‑甲酸乙酯与4‑乙基‑3‑羟基苯甲醇在催化剂的作用下缩合得到6‑氰基‑2‑[2‑[4乙基‑3‑羟基苯基]甲基]‑1H‑吲哚‑3‑甲酸乙酯，经水解后，在强碱性条件下发生合环反应生成9‑乙基‑8‑羟基‑11‑氧杂‑6‑11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈，8位的羟基与三氟乙酸酐反应得到9‑乙基‑8‑三氟乙酸酯‑11‑氧杂‑6‑11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈，再与碳酸二甲酯反应生成9‑乙基‑6，6‑二甲基‑8‑三氟乙酸酯‑11‑氧杂‑6‑11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈，与4‑（4‑哌啶基）吗啉反应得到艾乐替尼（Alectinib）。