[发明专利]一种在酸性溶液中快速释放布洛芬的羟基磷灰石/单宁酸复合颗粒的制备方法

摘要

一种在酸性溶液中快速释放布洛芬的羟基磷灰石/单宁酸复合颗粒的制备方法，属于药物制剂新技术领域。先配制含L‑谷氨酸、磷酸氢二钠、氢氧化钠尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠的水溶液，再将溶液转移到含布洛芬和聚乙烯醇的不锈钢高压釜中，水热反应后过滤、洗涤和干燥，得到含布洛芬的羟基磷灰石颗粒；在含布洛芬的羟基磷灰石颗粒的水溶液中加入含氯化铁的水溶液和含单宁酸的水溶液，反应后再使溶液的pH值升至6.0～6.6，搅拌反应后离心、洗涤和干燥，即得到含布洛芬的羟基磷灰石/单宁酸复合颗粒。本方法工艺简单、原料价格低且易于工业化生产。复合颗粒的生物相容性好、易降解，在酸性溶液中布洛芬自复合颗粒内快速释放。

主权项

1.一种在酸性溶液中快速释放布洛芬的羟基磷灰石/单宁酸复合颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）配制含L‑谷氨酸、磷酸氢二钠和氢氧化钠的水溶液，室温搅拌使其完全溶解后，再依次加入尿素、硝酸钙和柠檬酸三钠，其中，L‑谷氨酸、氢氧化钠和磷酸氢二钠的浓度分别为0.091摩尔每升、0.039摩尔每升和0.024摩尔每升，尿素的浓度为0.056摩尔每升，硝酸钙的浓度为0.026摩尔每升，柠檬酸三钠的浓度为0.013摩尔每升，将溶液搅拌均匀后转移到含布洛芬和聚乙烯醇的不锈钢高压釜中，其中，聚乙烯醇选择分子量为105000的聚乙烯醇124，布洛芬和聚乙烯醇的添加量与硝酸钙的摩尔比分别为1.65:1和1.22×10^‑3:1，在100ºC下水热反应24小时后，过滤、洗涤，在60ºC下干燥12小时，得到含布洛芬的羟基磷灰石颗粒；（2）在步骤（1）中制备得到的含布洛芬的羟基磷灰石颗粒的水溶液中，加入含氯化铁的水溶液，其中，步骤（1）制备得到的含布洛芬的羟基磷灰石颗粒的水溶液中颗粒的浓度为20毫克每毫升，含氯化铁的水溶液内氯化铁的浓度为10毫克每毫升，经步骤（1）制备得到的含布洛芬的羟基磷灰石颗粒的水溶液的体积与含氯化铁的水溶液的体积比为5：2，搅拌反应1分钟后再加入含单宁酸的水溶液，其中，含单宁酸的水溶液内单宁酸的浓度为40毫克每毫升，含步骤（1）制备得到的含布洛芬的羟基磷灰石颗粒的水溶液的体积与单宁酸水溶液的体积比为5：4，搅拌反应5分钟后再加入pH=7.2的磷酸缓冲溶液，使反应溶液的pH值升至6.0～6.6，再继续搅拌反应5分钟；（3）将步骤（2）得到的反应溶液离心，所得沉降物用乙醇洗涤2次后在60ºC下干燥12小时，即得到含布洛芬的羟基磷灰石/单宁酸复合颗粒。