[发明专利]利用微晶纤维素接枝改性胎牛皮胶原纤维制备的止血凝胶

摘要

本发明公开了一种利用微晶纤维素接枝改性胎牛皮胶原纤维制备的止血凝胶，涉及止血凝胶技术领域，包括如下步骤：(1)胎牛皮预处理，(2)胶原纤维提取溶剂的制备，(3)胶原纤维溶液的制备，(4)改性胶原纤维溶液的制备，(5)止血凝胶的制备。本发明止血凝胶可直接覆盖到出血位置，发挥止血效果，且止血迅速，有效减少出血量的同时促进创面的修复；同时具有优异的生物相容性和生物降解性，使用安全性高，使用后无任何毒副作用。

主权项

1.利用微晶纤维素接枝改性胎牛皮胶原纤维制备的止血凝胶，其特征在于，包括如下步骤：(1)胎牛皮预处理：以可溯源纯化胎牛皮为原料，将其完全展开后用保鲜膜包裹好，并置于‑5～0℃环境中冷冻5～8h，再用温度10‑15℃、质量分数5％的小苏打与三聚磷酸钠混合水溶液浸泡10～15min，然后在去离子水冲淋下用海绵刷刷洗表面2～3次；(2)胶原纤维提取溶剂的制备：按照摩尔比1.2～1.5:1的比例将环丙基溴和2‑吡咯烷酮充分混合，先于超声频率40kHz、功率50W下超声处理15～30min，再于微波频率2450MHz、功率700W下微波处理3～5min，然后加热至回流状态保温搅拌30～60min，待混合溶液自然冷却至50‑55℃后加入等重量的5‑10℃去离子水，充分搅拌后静置分层，取水相，即得提取溶剂；(3)胶原纤维溶液的制备：将上述刷洗后的胎牛皮送入冷冻干燥机中，干燥至含水量为10‑15％后利用碎皮机粉碎成粒度为2‑3mm的颗粒，再加入上述所制提取溶剂中，充分分散后静置10～15min，静置结束后转入球磨机中，球磨至细度小于50μm，然后加入pH＝3的磷酸氢二钠‑柠檬酸缓冲液，充分混合后利用工作频率40Hz、功率600W的等离子表面处理机对所得混合物处理10～15s，处理结束后转入0～5℃环境中静置3～5h，随后加入聚丙烯酸和聚氧化乙烯，并加热至回流状态保温搅拌15～30min，最后过270目筛，所得滤液即为胶原纤维溶液；(4)改性胶原纤维溶液的制备：向上述所制胶原纤维溶液中加入微晶纤维素、聚乙二醇6000和L‑天冬氨酸，分散均匀后于35～40℃密封静置1～2h，充分混合，然后于微波频率2450MHz、功率700W下微波处理2～3min，再次充分混合，并利用工作频率40Hz、功率600W的等离子表面处理机处理10～15s，所得混合物在冰水浴下以10～15℃/min的速度冷却降温，待温度降至0～5℃后保温搅拌10～15min，即得改性胶原纤维溶液；(5)止血凝胶的制备：向上述所制改性胶原纤维溶液中加入聚乙醇酸、聚卡波菲、维生素K和氨基己酸，充分混合均匀后分装入模具中，并利用γ射线消毒灭菌，最后经包装后于0～5℃条件下低温保存；所述步骤(1)中小苏打与三聚磷酸钠的用量质量比为2～3:1；所述步骤(3)中胎牛皮、提取溶剂、磷酸氢二钠‑柠檬酸缓冲液、聚丙烯酸和聚氧化乙烯的用量质量比10～15:40～50:0.5～1:0.5～1:0.5～1；所述步骤(3)中聚丙烯酸使用前经过化学改性，其改性方法为：将聚丙烯酸和酪氨酸加入两倍重量份乙醇中，分散均匀后加热至回流状态保温搅拌10min，再加入白藜芦醇和乙二胺四乙酸二钠，继续于回流状态下保温搅拌30min，所得混合物自然冷却至35‑40℃后立即转入0‑5℃环境中静置8h，然后送入喷雾干燥机中，干燥后所得固体经研磨制成粉末；所述聚丙烯酸、酪氨酸、白藜芦醇和乙二胺四乙酸二钠的用量质量比为10～15:1～2:3～6:0.5～1；所述步骤(4)中胶原纤维溶液、微晶纤维素、聚乙二醇6000和L‑天冬氨酸的用量质量比25～30:3～6:1～2:0.5～1；所述步骤(5)中改性胶原纤维溶液、聚乙醇酸、聚卡波菲、维生素K和氨基己酸的用量质量比25～30:2～3:1～2:0.5～1:0.5～1。