[发明专利]一种高喜树碱化合物及其合成方法

摘要

本发明涉及喜树碱，特别涉及到一种高喜树碱化合物及其合成方法。主要解决现有的高喜树碱溶解度和生物利用度欠佳的技术问题。本发明高喜树碱化合物结构式为I和，含消旋化合物，以及它们对应的(S)‑和(R)‑构型的立体异构体，具体涉及到10‑羟基高喜树碱化合物的衍生，通过以10‑羟基高喜树碱为母核，合成了一系列高喜树碱酯和酰胺化合物。本发明提出了一条新的合成路线，该路线既不需要全合成方法扩环，又不需要保护和去保护。

主权项

1.一种高喜树碱化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：第一步，10‑羟基喜树碱 、NaOH 和水的混合物在50℃反应得到10‑羟基喜树碱二钠盐；第二步，10‑羟基喜树碱二钠盐在DMF中加入K2CO3和溴乙酸叔丁酯反应得到喜树碱‑10‑氧代乙酸叔丁酯；第三步，向喜树碱‑10‑氧代乙酸叔丁酯在甲醇中加入 NaBH4反应得到2‑(((4S)‑4‑乙基‑3,4‑二羟基‑14‑氧‑3,4,12,14‑四氢‑1H‑吡喃[3',4':6,7]吲哚啉并[1,2‑b]喹啉‑9‑基)氧)乙酸叔丁酯；第四步，化合物2‑(((4S)‑4‑乙基‑3,4‑二羟基‑14‑氧‑3,4,12,14‑四氢‑1H‑吡喃[3',4':6,7]吲哚啉并[1,2‑b]喹啉‑9‑基)氧)乙酸叔丁酯在丙酮和水中加入高碘酸钠，50℃反应得到2‑((8‑((甲酰氧基)甲基)‑9‑氧7‑丙酰基‑9,11‑二氢吲哚邻并[1,2‑b]喹啉‑2‑基)氧)乙酸叔丁酯；第五步，2‑((8‑((甲酰氧基)甲基)‑9‑氧7‑丙酰基‑9,11‑二氢吲哚邻并[1,2‑b]喹啉‑2‑基)氧)乙酸叔丁酯中加入锌粉、THF和溴乙酸叔丁酯反应得到 3‑(2‑(2‑(叔‑丁氧基)‑2‑氧乙氧基)‑8‑(羟甲基)‑9‑氧‑9,11‑二氢吲哚啉并[1,2‑b]喹啉‑7‑基)‑3‑羟基戊酸叔丁酯；第六步，3‑(2‑(2‑(叔‑丁氧基)‑2‑氧乙氧基)‑8‑(羟甲基)‑9‑氧‑9,11‑二氢吲哚啉并[1,2‑b]喹啉‑7‑基)‑3‑羟基戊酸叔丁酯在二氯甲烷和三氟乙酸中反应得到最终化合物喜树碱‑10‑氧代乙酸；反应式如下：。