[发明专利]基于硫醇-烯点击化学的脂肪酸化肝素的制备及表征

摘要

本发明公开了基于硫醇‑烯点击化学的脂肪酸化肝素的制备及表征。该制备方法通过先分别合成巯基化的脂肪酸和带有双键的肝素‑烯丙基结合物两类化合物，再利用硫醇‑烯点击化学使巯基化脂肪酸中的巯基与肝素‑烯丙基结合物中的双键反应而将脂肪酸连接到肝素结构上，从而制备得到不同长链饱和脂肪酸修饰的脂肪酸化肝素结合物。并公开了使用核磁氢谱检测、抗Xa活性测定、元素分析、粒度分析和凝胶渗透色谱分子量测定对脂肪酸化肝素进行表征。本发明首次根据硫醇‑烯点击化学反应的优点和特色，将长链饱和脂肪酸应用于肝素结构修饰中，并保留了肝素的抗凝活性，为肝素的修饰提供了新的思路，对研究开发新的长效肝素类抗凝药物有着重要意义。

主权项

1.基于硫醇‑烯点击化学的脂肪酸化肝素的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)取结构式为的化合物1中的月桂酸或肉豆蔻酸或软脂酸的一种与胱胺在碱性条件下，发生酰化反应，生成化合物2an＝10或12或14；或取结构式为的化合物1中的硬脂酸或花生酸的一种与胱胺在碱性条件下，发生酰化反应，生成化合物2bn＝16或18；2)将化合物2a或2b的二硫键还原，生成化合物3n＝10或12或14或16或18；3)将结构式为的烯丙基缩水甘油醚与肝素在氢氧化钠的碱性条件下，发生环氧乙烷的开环反应，生成化合物4；其中肝素的结构式为M、N为肝素结构中其它多糖序列；化合物4的结构式为M、N为肝素结构中其它多糖序列；4)将一种化合物3和化合物4在硫醇‑烯点击化学的基础上进行点击反应，生成化合物5，即基于硫醇‑烯点击化学的脂肪酸化肝素。