[发明专利]一种个体化药物的筛选方法及其应用

摘要

本发明提供了一种个体化药物的筛选方法，包括疾病相关致病蛋白分子数据库的构建、患者个体化临床病程征‑蛋白致病因素响应特征相关性数据库的建立、疾病模型中目标药物‑蛋白响应相关性数据库的建立、药物筛选结果的获得等步骤。该药物筛选方法是一种全新的、应用于个体化精准医疗的药物筛选方法，属于开拓性的发明，其使用能够更准确、全面地将遗传、环境致病因素及患者病程特点综合体现于蛋白质分子的检测分析结果，并根据目标药物对这些蛋白致病分子的纠正，筛选适用于不同患者病程特征的、更为客观而精准的、个体化的治疗药物。

主权项

1.一种个体化药物的筛选方法，其特征在于：(1)疾病相关致病蛋白分子数据库的构建：(1.1)分别将患病人群的病理组织样本与无患病人群的相应组织样本进行LC/MS/MS质谱检测分析；(1.2)比较患病人群和无患病人群样本的蛋白分布、含量、蛋白修饰或其他蛋白特征的差别，发现与该疾病相关的蛋白异常情况作为蛋白分子致病因素；(1.3)构建该疾病相关致病蛋白分子数据库；所述病理组织样本包括手术中切除病理组织、活检病理组织、血样、尿样、脑脊液或其他体液样本；(2)患者个体化临床病程征‑蛋白致病因素响应特征相关性数据库的建立：(2.1)在患病人群内，详尽记录患者各种临床病程特点；(2.2)将记录的临床病程特点分别对比当前传统检测手段对病情的描述，利用当前传统检测手段对病情的描述和相应疾病蛋白致病分子双重指标对该疾病患者人群进行亚群分类；(2.3)构建患者个体化临床病程征‑蛋白致病因素响应特征相关性数据库；所述蛋白分子致病因素特征个体间差异包括蛋白分子含量、蛋白分子分布、蛋白修饰或其他蛋白特征改变；(3)疾病模型中对照药物‑蛋白响应相关性数据库的构建：建立该疾病的药理试验模型；(3.2)建立空白对照组、对照药物组和待筛选药物组，对药理试验模型分别不给药、给予对照药物和给予待筛选药物；(3.3)分别将空白对照组、对照药物组和待筛选药物组的病理样本进行LC/MS/MS质谱分析；(3.4)比较空白对照组、对照药物组和待筛选药物组的病理样本的蛋白分布、含量、蛋白修饰或其他蛋白特征的差别，确定待筛选药物对该疾病致病蛋白的影响；(3.5)建立疾病模型中对照药物‑蛋白响应相关性数据库、待筛选药物‑蛋白响应相关性数据库，得到筛选药物结果；所述药理实验模型为动物模型、细胞模型或组织模型。