[发明专利]一种缺血性脑卒中靶向的红细胞膜仿生智能药物载体及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201610840158.9 申请日: 2016-09-21
公开(公告)号: CN106265594B 公开(公告)日: 2019-07-26
发明(设计)人: 辛洪亮;徐群为;吕伟;江艳;徐剑培 申请(专利权)人: 南京医科大学
主分类号: A61K9/50 分类号: A61K9/50;A61K9/127;A61K38/08;A61K47/69;A61K47/62;A61K47/36;A61P25/00;A61P9/10
代理公司: 南京瑞弘专利商标事务所(普通合伙) 32249 代理人: 陈建和
地址: 211166 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要: 发明公开了种缺血性脑卒中靶向的红细胞膜仿生智能药物载体,由作为内核包封NR2B9C的纳米囊泡、外层的红细胞膜以及细胞膜表面修饰脑缺血归巢肽SHp构成,所述内核的纳米囊泡和外层的红细胞膜通过超声融合技术实现包裹融合。所述纳米囊泡为以疏水性硼酸酯接枝于亲水葡聚糖骨架形成的两亲性嵌段共聚物(PHB‑Dextran)为载体材料制备的纳米囊泡,该纳米囊泡用于包载神经保护剂NR2B9C;所述神经保护剂NR2B9C的氨基酸序列为KLSSIESDV。载体具有生物相容性、延长在体内的循环时间等特点,又能主动靶向于缺血性脑卒中的病灶部位。
搜索关键词: 一种 缺血性 脑卒中 靶向 细胞膜 仿生 智能 药物 载体 及其 制备 方法
【主权项】:
1.一种缺血性脑卒中靶向的红细胞膜仿生智能药物载体,其特征在于,由作为内核包封NR2B9C的纳米囊泡、外层的红细胞膜以及细胞膜表面修饰脑缺血归巢肽SHp构成,所述内核的纳米囊泡和外层的红细胞膜通过超声融合技术实现包裹融合;所述纳米囊泡为以疏水性硼酸酯接枝于亲水葡聚糖骨架形成的两亲性嵌段共聚物(PHB‑Dextran)为载体材料制备的纳米囊泡,该纳米囊泡用于包载神经保护剂NR2B9C;所述神经保护剂NR2B9C的氨基酸序列为KLSSIESDV;所述SHp归巢肽为SHp、聚乙二醇‑磷脂复合物两部分通过共价连接而成的线性嵌段共聚物,其摩尔比为1:1~5:1;所述的SHp的氨基酸序列为CLEVSRKNC;所述聚乙二醇‑磷脂复合物使用的聚乙二醇为甲氧基聚乙二醇,其重均分子量为400~5000,磷脂复合物为马来酰亚胺‑甲氧基聚乙二醇‑磷脂酰乙醇胺;所述磷脂酰乙醇胺为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰基磷脂酰乙醇胺、二芥酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二月桂酰磷脂酰乙醇胺、1‑棕榈酰基‑2‑油酰基磷脂酰乙醇胺中的一种或多种;所述红细胞膜为健康雄性SD大鼠全血,经低渗提取法破膜释放内含物,得到空白红细胞膜,再超声处理得到的均匀的纳米级红细胞膜载体。
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