[发明专利]一种螺旋度可调节的多肽化合物的合成方法

摘要

本发明提供了一种螺旋度可调节的多肽化合物的合成方法，包括如下步骤：(1)将多肽的羧基端连接非天然氨基酸；(2)将步骤(1)所得的产物经过巯基‑烯反应；(3)将步骤(2)所得的产物在固相上进行关环反应；(4)将多肽从树脂上剪切下来，使用高效液相色谱进行纯化；该方法通过调节侧链碳手性基团的大小可以控制alpha螺旋的含量。通过该方法合成的生物活性多肽，能显出良好的螺旋形，稳定性以及细胞穿透能力。该方法通过调节手性基团的大小来调节多肽螺旋度，穿膜性，靶点亲和力等是目前本领域的其他稳定方法所不具备的。对于修饰稳定和提高多肽类药物成药性具有重要的意义与价值。

主权项

一种螺旋度可调节的多肽化合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法具体包括如下步骤：(ⅰ)将多肽的羧基端连接非天然氨基酸，所述非天然氨基酸具有如下结构式：其中R1为甲基、苯基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基、羟基或羧基，R2为氢或甲基；(ⅱ)将步骤(i)所得的产物经过巯基‑烯反应获得2位碳手性修饰的多肽化合物，该侧链偶联氨基酸的位置为i/i+4；(ⅲ)将步骤(ⅱ)所得的2位碳手性修饰的多肽化合物在树脂上进行关环；(ⅳ)使用剪切液将步骤(ⅲ)所得的产物从树脂上剪切下来，经过分离纯化获得目标产物；该目标产物的结构式如下：其中，R1和R6各自独立地为氢或甲基，R2为甲基、苯基、乙基、异丙基、叔丁基、苄基、羟基或羧基，R3、R4、R5各自独立地为氨基酸残基，侧链碳中心的构型为R。