[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的1-(2-四氢吡喃)-1H-吡唑并[3;4-d]嘧啶类化合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物，其通式(Ⅰ)如下。本发明也公开了该化合物的合成方法，以及含所述化合物的药用组合物。本发明还公开了该药物组合物在治疗因蛋白激酶活性异常所引起疾病的应用。本发明开发出一种结构新颖，具有显著抗肿瘤活性的吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物，该化合物可以用作为BRAF/VEGFR‑2激酶的双靶点抑制剂，在治疗因蛋白激酶活性异常所引起疾病方面有良好的效果和广阔的应用前景。

主权项

1.一种具有抗肿瘤活性的1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶类化合物，其特征在于：该化合物选自1‑(3‑甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(3,4‑二氯苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(2‑氯‑5‑甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(2,3‑二甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(4‑氟‑3‑甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(2‑氟‑5 ‑(三氟甲基)苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(3‑氰基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(5‑甲基‑2‑硝基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(2‑甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(3‑氟苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(2,5‑二甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(3‑三氟甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(3‑三氟甲基‑4‑氯苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(3‑氟‑5‑三氟甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(4‑氯苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(2‑氯‑5‑三氟甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑环己基‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]脲、1‑(4‑氯苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]硫脲、1‑(3‑三氟甲基‑4‑氯苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]硫脲、1‑(3‑三氟甲基苯基)‑3‑[4‑[[1‑(2‑四氢吡喃)‑1H‑吡唑并[3,4‑d]嘧啶]‑4‑氧基]苯基]硫脲中的其中一种。