[发明专利]一种大黄酸酰胺类衍生物纳米混悬剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种大黄酸酰胺类衍生物纳米混悬剂及其制备方法和应用。由于大黄酸水溶性低，生物利用度差，极大地限制了大黄酸的开发和临床应用。本发明对大黄酸酰胺类衍生物提出了一种更加简单、快速、高产率的大黄酸酰胺类衍生物纳米混悬剂的制备方法：将大黄酸酰胺类衍生物溶于有机溶剂中，作为油相；将稳定剂溶于水中，作为水相；将水相置于冰水浴中，搅拌下，逐滴加入油相，分散完全后继续搅拌30‑40min，旋蒸除去有机溶剂，在20000rpm条件下，用高速剪切机连续剪切，静置，消泡后，得到粗混悬剂；将粗混悬剂经超声法和/或高压均质法处理，得大黄酸酰胺类衍生物纳米混悬剂。

主权项

1.一种大黄酸酰胺类衍生物纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将大黄酸酰胺类衍生物溶于有机溶剂中，作为油相；将稳定剂溶于水中，作为水相；所述的稳定剂，按重量比为，泊洛沙姆188：卵磷脂＝1：1的混合；大黄酸酰胺类衍生物：稳定剂＝1：1；2)将水相置于冰水浴中，搅拌下，逐滴加入油相，分散完全后继续搅拌30‑40min，旋蒸除去有机溶剂，在20000rpm条件下，用高速剪切机连续剪切，静置，消泡后，得到粗混悬剂；3)将粗混悬剂经高压均质法处理，得大黄酸酰胺类衍生物纳米混悬剂；所述的高压均质法是：将粗混悬剂转移至高压微射流机中，4660psi均质3次后，于11650psi压力下均质20次；所述的大黄酸酰胺类衍生物具有通式(Ⅰ)的结构，其中，R为L‑丙氨酸、L‑缬氨酸、L‑亮氨酸、L‑异亮氨酸、L‑脯氨酸、L‑苯丙氨酸、L‑色氨酸、L‑蛋氨酸、L‑甘氨酸、L‑丝氨酸、L‑苏氨酸、L‑半胱氨酸、L‑酪氨酸、L‑天冬酰胺、L‑谷氨酰胺、L‑赖氨酸、L‑组氨酸、L‑天冬氨酸、L‑谷氨酸。