[发明专利]一种用于三维肝细胞球培养的细胞交联剂材料

摘要

本发明公开了一种用于三维肝细胞球培养的细胞交联剂材料。本发明提供的合成的肝细胞交联剂材料为：ALG‑GA‑N(CH₃)₂和SCTS‑GA‑N(CH₃)₂。所述交联剂材料是以海藻酸钠(ALG)或磺化壳聚糖为载体，将亲水改性后的甘草次酸(GA‑N(CH₃)₂)通过乙二胺为连接臂修饰到海藻酸钠(ALG)上或将改性后的甘草次酸直接修饰到磺化壳聚糖上制备而成。本发明通过与细胞共培养等实验研究，证实可以通过将ALG‑GA‑N(CH₃)₂或SCTS‑GA‑N(CH₃)₂与肝细胞简单共混即可促进细胞聚集并形成三维肝细胞球，该细胞球相对二维培养肝细胞具有更好的生理功能。因此，本发明提供的细胞粘附材料有可能用于三维细胞模型的构建，在组织工程及药物研发领域均有很好的应用前景。

主权项

1.一种用于三维肝细胞球培养的细胞交联剂材料，其特征在于所述的细胞交联剂材料是以多糖海藻酸钠(ALG)或磺化壳聚糖(SCTS)为载体，将亲水改性后的甘草次酸(GA‑N(CH₃)₂)修饰到多糖海藻酸钠或磺化壳聚糖上制备而成，表达式分别为ALG‑GA‑N(CH₃)₂或SCTS‑GA‑N(CH₃)₂，其结构分别为：制备步骤是：将能够与肝细胞膜相互作用的配体甘草次酸(GA)进行亲水性改性，即通过在羟基上引入叔胺基团作为水溶性基团对GA进行亲水改性，通过酯化反应在GA的羟基上重新引入羧基，以便于向多糖海藻酸钠和磺化壳聚糖上修饰，最后利用乙二胺为连接臂通过羧基的酰胺化反应将亲水改性后的甘草次酸(GA‑N(CH₃)₂)修饰到ALG糖链上，制备了甘草次酸衍生物修饰的多糖海藻酸钠，为ALG‑GA‑N(CH₃)₂，取代度DS＝2％‑12％；或者通过改性甘草次酸的羧基和磺化壳聚糖上的胺基进行酰胺化反应直接将改性甘草次酸修饰到磺化壳聚糖的糖链上，制备了甘草次酸衍生物修饰的磺化壳聚糖SCTS‑GA‑N(CH₃)₂，取代度为DS＝2％‑10％。